探讨中国广州地区甲状腺功能亢进症(甲亢)患儿促甲状腺素受体(thyroid stimulating hormone receptor, TSHR)基因突变特点。
2009年7月～2014年7月在我院诊断为甲亢的患儿90例，男28例，女62例，诊断年龄(7.5±3.4)岁。提取患儿的外周血基因组DNA，采用聚合酶链式反应(PCR)扩增目的片段并直接测序，对患儿的TSHR基因第10外显子进行突变检测分析，50例健康儿童作为正常对照。探讨TSHR基因与儿童甲亢的相关性。
在90例甲亢患儿中，检测到3种突变，1种同义突变(c.1842A>G，p.V614V)，2个错义突变(c.2119C>T，p.R707W、c.2181G>C，p.D727E)。p.V614V没有改变氨基酸，不影响TSHR的结构和功能，无致病性。p.R707W是与人类癌症发病相关的SNP位点。甲亢组D727E中C等位基因的发生频率为86.7%，正常对照组为55%，两组间D727E等位基因出现的频率有显著差异(P<0.01)。进一步的logistic回归分析发现，D727E与儿童甲亢可能具有一定的相关性(OR＝18.86，P<0.01)。
本研究对中国广州地区90例甲亢患儿TSHR基因的第10外显子分析，发现3个突变位点(c.1842A>G和p.V614V、c.2119C>T和p.R707W、c.2181G>C和p.D727E)，p.V614V和p.R707W与甲亢无关，p.D727E与儿童甲亢可能具有一定的相关性。
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甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism，简称甲亢)是指甲状腺腺体本身产生的甲状腺激素过多而引起以神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一组临床综合征。甲亢在中国的患病率约为1.2%[1]，男∶女为4～6∶1，高发年龄为20～50岁。目前，甲亢发病病因尚不明确，目前认为是遗传、表观与环境共同作用的结果[2,3]。促甲状腺素受体(thyroid stimulating hormone receptor，TSHR)胚系基因突变与甲亢发病的关系是甲亢病因的研究热点之一。已有研究发现TSHR胚系基因的点突变可引起家族性非自身免疫性常染色体显性遗传性甲亢(familial non-autoimmune autosomal dominant hyperthyroidism, FNAH)和持续性、散发性、先天性非自身免疫性甲亢(persistent sporadic congenital non-autoimmune hyperthyroidism，PSNAH)等[4,5,6,7]，也可引起弥漫性毒性甲状腺肿(Graves′ disease，GD)GD[8,9,10]。但中国目前对甲亢儿童TSHR突变情况研究文献不多[11]，因此，本研究针对甲亢儿童TSHR基因突变情况进行研究，以了解中国广州地区甲亢儿童TSHR基因突变情况及其与甲亢的相关性。
