对HCV基因1b型(HCV GT1b)NS5A耐药基因相关变异(resistance-associated variants，RAV)情况及其与病毒等因素的相关性分析，为丙肝直接抗病毒药物(direct-acting antivirals，DAA)的应用选择提供参考。
以河南省人民医院感染科2017年1月至2017年7月收治的53例丙型肝炎患者为研究对象。分析其中43例HCV GT1b患者NS5A RAV中L31M和Y93H的突变发生情况及其与HCV、肝功能、血小板计数及肝纤维化无创诊断模型[丙氨酸转氨酶/血小板计数模型(APRI)，γ-GT/血小板计数模型(GPR)，基于4项因素的肝纤维化指数模型(FIb-4)]等数据的相关性。定量资料的比较采用两独立样本t检验，定性资料的比较采用χ2检验。
共纳入研究对象53例，其中GT1b 43例，男9例，女34例；GT2a 10例，男2例，女8例；未检测出其他基因型。43例HCV GT1b患者NS5A RAV发生率为13.9%(6/43)，其中L31M和Y93H分别为1/43(2.3%)、5/43(11.6%)，比较差异无统计学意义(χ2＝1.500，P＝0.219)。突变与未突变两组在HCV RNA、ALT、AST、白蛋白、血小板计数及肝纤维化无创诊断模型APRI、GPR、FIb-4等方面差异均无统计学意义(均P>0.05)。
HCV GT1b患者存在NS5A RAV突变且发生率高，不受病毒、血生物化学及肝纤维化等因素影响，HCV治疗前检测NS5A RAV有助于合理选择DAA，减少耐药发生。
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随着直接抗病毒药物(direct-acting antivirals，DAA)的问世，治疗慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C，CHC)由聚乙二醇干扰素联合利巴韦林的标准方案(PR方案)逐步转变为DAA＋P/R方案、全口服DAA方案[1]。GT1b是我国丙型肝炎的主要基因型，其DAA治疗药物包括NS3/4蛋白酶抑制剂、NS5A蛋白酶抑制剂、NS5B多聚酶抑制剂及不同DAA组合方案[2]。然而随着DAA的应用，HCV变异导致药物与其作用靶点之间的相互作用改变而出现一系列耐药相关问题。由于在中国达拉他韦(daclatasvir，DCV)联合阿舒瑞韦(asunaprevir，ASV)获批上市用于HCV GT1b患者，CHC的治疗方案仍然面临着选择。因此，对于HCV GT1b患者用药前评估NS5A耐药基因相关变异(resistance-associated variants，RAV)有助于规范使用DAA，减少耐药发生[3]。
