观察慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)患者进行干扰素治疗过程中乙型肝炎核心抗体(hepatitis B core antibody,抗-HBc)效价的动力学特点并分析其对预测抗病毒疗效的意义。
收集2011年10月至2014年10月在西安交通大学医学院第一附属医院感染性疾病科就诊的CHB患者的临床资料。动态监测干扰素治疗期间及停药后的乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)DNA水平、肝功能和血清学标志物变化，分析不同病毒学应答结局时抗-HBc效价的动态变化特点，采用二分类logistic回归分析抗-HBc效价对干扰素治疗CHB疗效的预测价值。
42例CHB患者年龄(30.8±10.1)岁，乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen, HBeAg)阳性患者34例，HBeAg阴性患者8例。所有患者均完成48周干扰素治疗及停药24周的随访，其中28.6%(12/42)患者获得持续病毒学应答(sustained virological response, SVR), 26.2%(11/42)患者发生病毒学复发，45.2%(19/42)患者无应答。不同应答结局的抗-HBc效价变化特点不同，SVR组患者在基线和治疗12周时抗-HBc效价均高于无应答组，差异均有统计学意义[基线时：(4.93±0.30)比(4.70±0.33)lg IU/mL, t＝2.147, P＝0.013；治疗12周：(4.83±0.23)比(4.44±0.41)lg IU/mL, t＝3.032, P＝0.007]。SVR组在治疗12周和24周时抗-HBc效价显著高于病毒学复发组，差异均有统计学意义[治疗12周：(4.83±0.23)比(4.67±0.51)lg IU/mL, t＝2.400, P＝0.039；治疗24周：(4.73±0.21)比(4.55±0.50)lg IU/mL, t＝2.542, P＝0.039]。多因素logistic回归分析发现，基线抗-HBc效价是干扰素治疗CHB获得SVR的独立预测因素(OR＝6.000, 95%CI: 1.118～20.486, P＝0.037),其受试者工作特征曲线下面积为0.753,最佳临界值为5.03 lg IU/mL,阳性预测值为64.3%,阴性预测值为89.3%。
抗-HBc效价动态变化特征与干扰素治疗CHB出现不同病毒学应答结局密切相关，基线抗-HBc效价为抗病毒治疗获得SVR的独立预测因素。
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实施乙型肝炎疫苗计划免疫及乙型肝炎母婴阻断后，我国新发HBV感染人数显著下降，但基于我国庞大的人口基数，CHB仍是我国重大的公共卫生问题。干扰素通过调节宿主免疫功能，发挥抗病毒作用，以干扰素为核心的个体化优化方案是实现CHB临床治愈的重要策略之一[1,2]。探索干扰素治疗CHB的预测因素，优化干扰素治疗人群，实现精准个体化治疗，提高抗病毒治疗效果一直是关注的热点问题。HBcAg是宿主针对HBV特异性免疫应答最重要的靶抗原，机体在感染HBV后终生获得特异性体液免疫应答并保持血清抗-HBc阳性[3]。不同临床阶段CHB患者的抗-HBc效价存在差异[4,5]，抗-HBc效价与肝脏炎性反应密切相关[6,7]，基线抗-HBc效价是干扰素治疗CHB的独立预测因素[8,9]。然而，关于干扰素抗病毒治疗期间抗-HBc效价的动力学特点仍有待完善。本研究动态监测在干扰素治疗CHB过程中和停药后抗-HBc效价的变化特点，分析抗-HBc效价与抗病毒治疗应答结局之间的关系，进一步优化干扰素在治疗CHB中的应用，为实现CHB个体化治疗提供数据支持。
