论著
胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1在人胰腺肿瘤的表达及与肿瘤微环境的关系和意义
中华消化杂志, 2019,39(2) : 100-105. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1432.2019.02.005
摘要
目的

观察胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(IGFBPrP1)在人胰腺肿瘤组织中的表达变化,探讨其与胰腺肿瘤临床病理特征和肿瘤基质细胞微环境的关系和意义。

方法

选取山西医科大学第一医院2007年1月至2017年12月经手术切除胰腺组织的患者236例。根据病变程度将236例患者分为癌旁对照组(癌旁正常胰腺组织)111例,良性组(以胰腺实性假乳头状瘤为代表的良性或低恶性肿瘤)37例,恶性组(以胰腺导管腺癌为代表的恶性肿瘤)88例。通过H-E和天狼星红染色观察癌旁对照组、良性组和恶性组患者的组织形态学和胶原纤维沉积情况。应用免疫组织化学法观察和半定量检测癌旁对照组、良性组、恶性组胰腺组织中IGFBPrP1与肿瘤基质细胞微环境标志物TGFβ1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原蛋白的分布及表达,并分析IGFBPrP1与肿瘤基质细胞微环境标志物之间,以及IGFBPrP1与胰腺癌临床病理特征的关系。采用t检验、单因素方差分析进行统计学分析,相关性分析采用Spearman秩相关检验。

结果

H-E染色显示良性组、恶性组存在明显细胞异型性,恶性组较良性组细胞异型性更显著;天狼星红染色显示良性组、恶性组较癌旁对照组间质胶原纤维含量明显增多;免疫组织化学染色显示IGFBPrP1、TGFβ1、α-SMA和Ⅰ型胶原蛋白高表达于肿瘤细胞和(或)肌成纤维细胞胞质。高分化胰腺导管腺癌组织IGFBPrP1阳性表达高于中、低分化胰腺导管腺癌组织[(9.46±2.10)×104比(6.48±1.38)×104、(6.07±1.29)×104],差异有统计学意义(t=7.430、6.767,P均<0.05)。IGFBPrP1在人胰腺肿瘤的表达与肿瘤基质细胞微环境中TGFβ1、α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白的表达呈正相关(r=0.530、0.619、0.625,P均<0.05)。

结论

IGFBPrP1在人胰腺肿瘤组织中高表达,其表达水平可能与胰腺癌组织学分级有关。在人胰腺肿瘤组织中IGFBPrP1的表达可能伴随胰腺星状细胞的活化和癌相关成纤维细胞的生成,IGFBPrP1可能通过改变肿瘤基质细胞微环境参与胰腺肿瘤的形成。

引用本文: 王燕琴, 刘立新. 胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1在人胰腺肿瘤的表达及与肿瘤微环境的关系和意义 [J] . 中华消化杂志, 2019, 39(2) : 100-105. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1432.2019.02.005.
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胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤,发病隐匿,进展迅速,5年生存率极低。研究发现,肿瘤的发生、发展与其生长微环境密切相关[1]。TGFβ1是已证实的调节胰腺肿瘤微环境的重要细胞因子,可通过活化胰腺星状细胞(pancreatic stellate cell, PSC)和成纤维细胞成为癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblast,CAF),促使以α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白等为代表的基质细胞微环境形成,进而通过多种途径影响肿瘤的形成与发展[2,3,4]。胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(insulin-like growth factor binding protein-related protein 1, IGFBPrP1)是20世纪90年代发现的肿瘤相关蛋白质,通过多种途径参与细胞的增殖、分化、衰老、凋亡、癌变等过程[5,6]。现有研究表明,IGFBPrP1与食管癌、胃癌、结肠癌等表皮恶性肿瘤的形成关系密切,且在已浸润至间质的结肠腺癌中高表达[7,8,9]。胰腺癌与结肠癌均为消化系统表皮恶性肿瘤,且其周围均存在明显间质反应,IGFBPrP1在人胰腺肿瘤中表达如何,其表达是否与肿瘤间质微环境有关,目前尚鲜有相关报道。本研究通过观察IGFBPrP1与肿瘤基质细胞微环境标志物TGFβ1、α-SMA和Ⅰ型胶原蛋白在人胰腺肿瘤的表达变化,分析IGFBPrP1与肿瘤基质细胞微环境标志物之间,以及IGFBPrP1与胰腺癌临床病理特征的关系。

 
 
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