探寻胆道肿瘤潜在的生物标志物,为胆道肿瘤的早期诊断提供新方向。
收集经病理结果证实的恶性胆道肿瘤和良性胆道疾病患者的胆汁、血清标本,应用二维液相色谱串联质谱分析(2D-LC-MS/MS)技术检测良、恶性胆道病变患者胆汁之间的差异表达蛋白,并应用蛋白免疫印迹法对胆汁及血流中差异表达蛋白进行验证。
4组蛋白标本检测出10个差异表达蛋白,其中触珠蛋白在胆道肿瘤组的表达明显上调。免疫印迹法验证其在恶性肿瘤组胆汁和血清中高表达。
触珠蛋白在胆道恶性肿瘤中表达上调,可能为胆道肿瘤潜在的生物标志物。
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胆道肿瘤是来源于胆管和胆囊上皮胆管细胞分化而来的一组异型性肿瘤,可分为胆管癌(肝内、肝门部和肝外胆管癌),胆囊癌和壶腹部肿瘤[1]。胆囊癌在胃肠道肿瘤中位居第6,居胆道肿瘤之首,占80%~95%[2]。2015年间,新发现的胆囊或临近大胆管的恶性肿瘤患者10 910例,其中死亡的3 700例[3]。胆囊癌患者总的平均生存时间为6个月,5年生存率低至5%[4],胆管癌5年生存率也仅约10%[5]。肿瘤根治性切除术虽能取得较理想的结果,但胆道肿瘤常诊断较晚,可手术率低。因此,探寻胆道肿瘤早期诊断的生物标志物是目前临床上迫切需要解决的问题。胆汁和血清中的生物标志物包括CA19-9、MMPs、CYFRA21-1等,但都缺乏一定的敏感度和特异度[6]。触珠蛋白是肝脏分泌的一种急性期蛋白,其β链上有4个可能的N-糖位点,与炎症及肿瘤密切相关[7]。本研究利用蛋白质组学技术,对恶性胆道肿瘤和良性胆道疾病患者胆汁及血清中的蛋白进行比较分析,探讨胆道肿瘤潜在的生物标志物,为胆道肿瘤的早期诊断提供新方向,同时为进一步治疗提供可能的靶点。