研究降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）对缺氧/复氧（anoxia/reoxygenation，A/R）诱导大鼠心肌细胞凋亡的影响及其相关的信号转导通路。
选用60只健康1~3 d龄SD大鼠,建立心肌细胞体外原代培养模型，采用随机数字表法将心肌细胞分成10组，并进行分组实验（每组6孔）：①对照组；② A/R组；③ CGRP组（CGRP+A/R组）；④特异性CGRP受体阻滞剂组（CGRP8-37+CGRP+A/R组）；⑤线粒体ATP敏感性钾通道（ATP sensitive potassium channel，KATP）阻滞剂组（5-HD+CGRP+A/R组）；⑥线粒体KATP激动剂组（DZ+A/R组）；⑦蛋白激酶A阻滞剂组（H-89+CGRP+A/R组）；⑧蛋白激酶C阻滞剂组（chelerythine+CGRP+A/R组）；⑨非特异性KATP阻滞剂组（glibenclamide+CGRP+A/R组）；⑩细胞膜KATP阻滞剂组（HMR-1098+CGRP+A/R组）。采用分光光度法分别检测各组心肌细胞A/R损伤后caspase-3、caspase-9酶活性。
与对照组比较，A/R组心肌细胞中caspase-3、caspase-9的酶活性均明显升高（P<0.05）。与A/R组比较，CGRP+A/R组心肌细胞中caspase-3、caspase-9的酶活性均明显降低（P<0.05），使用10-6 mol/L CGRP8-37阻滞剂该作用可被逆转（P<0.05）。此外，与A/R组比较，DZ+A/R组心肌细胞中caspase-3、caspase-9的酶活性均明显降低（P<0.05）。与CGRP+A/R组比较，glibenclamide+CGRP+A/R组和5-HD+CGRP+A/R组心肌细胞中caspase-3、caspase-9的酶活性均明显升高（P<0.05），而HMR-1098+CGRP+A/R组心肌细胞中caspase-3、caspase-9的酶活性并未明显升高（P>0.05）。与CGRP+A/R组比较，chelerythine+CGRP+A/R组心肌细胞中caspase-3、caspase-9的酶活性出现明显升高（P<0.05），H-89+CGRP+A/R组心肌细胞中caspase-3、caspase-9的酶活性有升高的趋势，但差异无统计学意义（P>0.05）。
CGRP主要通过激活蛋白激酶C-线粒体敏感性钾通道（protein kinase C-mitochondrial KATP，PKC-mitoKATP），降低凋亡蛋白酶caspase-3、caspase-9的表达，来减轻心肌细胞A/R损伤，发挥抗心肌细胞凋亡作用。
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降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）广泛分布于心血管系统中，能够调节血管舒缩及局部血流,被证实是一种很强的血管扩张剂[1,2,3]。CGRP可以使冠状动脉灌流压降低,冠状动脉血流量增加,具有明显的正性肌力和正性变时作用。因此，通过对CGRP在心血管系统中作用机制的研究将对临床上治疗缺血/缺氧性心血管疾病提供帮助。目前有研究表明，CGRP与其受体结合，通过G蛋白参与一系列生化反应，激活蛋白激酶C（protein kinase C，PKC），并磷酸化下游靶蛋白，发挥其生物学效应。此外,在对心肌缺氧/复氧（anoxia/reoxygenation，A/R）损伤的研究中发现，心肌细胞存在细胞膜ATP敏感性钾通道（sarcolemmal ATP sensitive potassium channel，sarcKATP）和线粒体ATP敏感性钾通道（mitochondrial ATP sensitive potassium channel，mitoKATP）[4]。sarcKATP的激活可以缩短心肌动作电位，减少心肌缺血/再灌注后心律失常的发生，同时可以减少Ca2+内流，降低心肌细胞耗氧量，降低心肌细胞的凋亡，起到保护心肌的作用[5]。mitoKATP可引起内向整流性K+电流，该电流有利于稳定线粒体的膜电位，预防心肌细胞线粒体钙超载[6]。有研究表明，缺血预处理可能通过各种触发因子激活蛋白激酶，使ATP敏感性钾通道（ATP sensitive potassium channel，KATP）开放介导的信号系统对心肌产生保护作用。但有关CGRP对A/R诱导大鼠心肌细胞凋亡的影响及其相关信号通路所知甚少，是否与蛋白激酶和KATP有关，本研究拟对此进行探讨。
