探讨蛋白质转导4型-铜锌超氧化物歧化酶融合蛋白（protein transduction domain 4-Cu，Zn superoxide dismutase fusion protein，PTD4-Cu，Zn-SOD）对大鼠脑缺血/再灌注损伤（cerebral ischemia/reperfusion injury, CI/RI）的保护作用。
按完全随机法将120只SD大鼠分为4组（每组30只）：假手术组（SH组）、缺血/再灌注组（I/R组）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）组、PTD4-Cu，Zn-SOD组（PTD4-SOD组）。I/R组、SOD组和PTD4-SOD组在烧灼凝断双侧椎动脉24 h后夹闭双侧颈总动脉，6 min后重新开放，制作CI/RI模型。SOD组与PTD4-SOD组于再灌注即刻分别经尾静脉注射SOD 6 mg/kg及PTD4-SOD 6 mg/kg，SH组及I/R组分别经尾静脉注射等容积PBS液。各组于再灌注2、6、12、24、72 h时各取6只断头取脑组织。H-E染色观察大鼠脑海马组织病理改变，黄嘌呤氧化酶法检测大鼠脑海马组织SOD活性，流式细胞仪检测海马细胞凋亡率。
H-E染色结果：SH组海马CA1区神经细胞排列整齐、紧密，胞质淡红，胞核蓝染，核仁清晰；I/R组海马CA1区神经细胞排列紊乱，异常细胞数量增多，胞质、胞核固缩明显，核仁消失，核碎裂，溶解；PTD4-SOD组与I/R组比较海马CA1区神经细胞排列较整齐，异常细胞散在分布，数量较少；SOD组改变介于PTD4-SOD组和I/R组之间。SOD活性检测结果：与SH组比较，I/R组、SOD组各时点，PTD4-SOD组再灌注12、24、72 h，差异有统计学意义（P<0.05)。SOD组与I/R组各时点比较，差异无统计学意义（P>0.05）；PTD4-SOD组与I/R组及SOD组各时点比较，差异有统计学意义（P<0.05）。海马细胞凋亡率结果：与SH组比较，I/R组、SOD组、PTD4-SOD组各时点凋亡率明显升高，差异有统计学意义（P<0.05)；SOD组与I/R组各时点比较，差异无统计学意义（P>0.05)；PTD4-SOD组与I/R组及SOD组各时点比较，差异有统计学意义（P<0.05)。
PTD4-Cu，Zn-SOD对CI/RI具有保护作用，其机制可能与其通过提高脑内SOD活性有效清除自由基有关。
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脑缺血/再灌注后脑组织自由基生成过多，是脑缺血/再灌注损伤（cerebral ischemia/reperfusion injury, CI/RI）的主要原因之一[1,2]。超氧阴离子是诱发自由基连锁反应导致脑损伤的启动环节[3]。超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）能有效清除超氧阴离子自由基，在抵御氧自由基导致的细胞损伤中起着关键作用[4]，但外源性SOD需先进入细胞内甚至线粒体内才能发挥抗氧化作用[5,6,7]。随着蛋白质转导结构域（protein transduction domain, PTD）研究的深入，国内外研究显示，蛋白质转导超氧化物歧化酶融合蛋白（protein transduction domain superoxide dismutase fusion protein, PTD-SOD）能使SOD穿过几乎所有组织及细胞，甚至血脑屏障，发挥抗氧化作用[8,9,10,11,12]，但仍存在转导效率低下、潜在细胞毒性等不足。党莎杰等[13]在国内外首次获得更高效的新型蛋白质转导4型-铜锌超氧化物歧化酶融合蛋白（protein transduction domain 4-Cu，Zn superoxide dismutase fusion protein，PTD4-Cu，Zn-SOD）。孟丽华等[14]已证实了该蛋白具有将外源性的SOD导入体外培养的神经胶质细胞内并保持生物活性的功能，且具有转导速度快、效率高的特点。本研究拟在此基础上观察PTD4-Cu，Zn-SOD对大鼠CI/RI的脑保护作用。
