研究面神经支配的肌肉和肢体神经支配的肌肉对罗库溴铵的敏感性是否存在差异，探讨不同肌肉对罗库溴铵的敏感性差异是否与烟碱型乙酰胆碱受体（nicotinic acetylcholine receptor, nAChR）亚基有关，同时探索不同肌肉nAChR的表达差异是否与聚集蛋白（agrin）/低密度脂蛋白受体相关蛋白4（low-density lipoprotein receptor-related protein 4, Lrp4）/肌肉特异性激酶（muscle-specific kinase, MuSK）信号调节通路（即agrin/Lrp4/MuSK通路）和神经调节素1（neuregulin1, NRG1）/表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, ErbB）信号调节通路（即NRG1/ErbB通路）有关。
雄性SD大鼠20只取左侧口轮匝肌和腓肠肌分别分为口轮匝肌组（20只）和腓肠肌组（20只），通过离体药效学检测两组肌肉对罗库溴铵的量效曲线，计算药物半数抑制浓度（50% inhibitory concentration, IC50）。通过免疫荧光染色法检测两组肌肉nAChR的α1、β1、δ、ε和γ亚基的表达量。通过RT-PCR和Western blot检测两组肌肉agrin、Lrp4、MuSK、基质金属蛋白酶3（matrix metalloproteinase, MMP3）、NRG1 β、ErbB2、ErbB3和ErbB4的mRNA和蛋白表达。
罗库溴铵对口轮匝肌的IC50大于罗库溴铵对腓肠肌的IC50（P<0.05）；口轮匝肌在单位肌肉横截面积上的nAChR亚基密度高于腓肠肌（P<0.05）；口轮匝肌NRG1β、ErbB2、ErbB3和ErbB4的mRNA和蛋白表达高于腓肠肌（P<0.05），而agrin、Lrp4、MuSK和MMP3的mRNA和蛋白表达差异没有统计学意义（P>0.05）。
面神经支配的肌肉对肌肉松弛药的敏感性低于肢体神经支配的肌肉，其机制可能与单位肌肉横截面积上的nAChR亚基密度有关。口轮匝肌中nAChR亚基的高表达与NRG1/ErbB通路有关，而与agrin/Lrp4/MuSK通路无关。
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面神经诱发肌电位监测可用于定位面神经在肌肉和软组织中的位置和走行，以避免手术操作损伤面神经，在临床上广泛应用于神经外科、耳-颅底外科等手术中[1]。其中，进行面神经监测的前提条件是确保面神经和肌肉之间有足够的神经信号转导，而术中使用肌肉松弛药（肌松药）成为限制面神经监测的重要因素。目前研究发现，部分外周神经肌肉阻滞技术（partial neuromuscular blockade, PNMB）既能减少肌松药对面神经和肌肉之间神经信号转导的影响，同时又能保留肌松药对骨骼肌的松弛效应[2,3]。本课题组前期在使用PNMB的手术中发现，即使一部分患者肢体骨骼肌达到100%阻滞时，仍能检测到面神经诱发肌电位反应振幅，该结果提示肢体骨骼肌和面肌对肌松药的敏感性可能存在差异[4,5]。神经肌接头上的烟碱型乙酰胆碱受体（nicotinic acetylcholine receptor, nAChR）是肌松药的结合位点，nAChR是由5个不同的亚基组合（α1、β1、δ、ε和γ），形成成熟型ε-nAChR[（α1）2β1δε]和胚胎型γ-nAChR[（α1）2β1δγ][6]。不同的亚基构成比会表现出不同的药理学和生理学特性，从而也对不同的非去极化肌松药表现出不同的敏感性[7]。此外，nAChR的表达调控受到聚集蛋白（agrin）/低密度脂蛋白受体相关蛋白4（low-density lipoprotein receptor-related protein 4, Lrp4）/肌肉特异性激酶（muscle-specific kinase, MuSK）信号调节通路（即agrin/Lrp4/MuSK通路）和神经调节素1（neuregulin1, NRG1）/表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, ErbB）信号调节通路（即NRG1/ErbB通路）的影响。
