18F-Alfatide Ⅱ
基于新型18F微反应器的18F-阿法肽的自动化制备及microPET/CT显像
中华核医学与分子影像杂志, 2019,39(4) : 196-200. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-2848.2019.04.002
摘要
目的

探讨基于新型18F微反应器的18F-阿法肽(Alfatide Ⅱ)的自动化制备方法,并行荷瘤裸鼠microPET/CT显像。

方法

采用自主研制的18F微反应器和水相[18F]氟化铝螯合标记法,自动化制备18F-Alfatide Ⅱ,测量其放化产率,对18F-Alfatide Ⅱ注射液进行质量分析。建立乳腺癌ZR-75-1和鼻咽癌CNE1荷瘤裸鼠模型各3只,分别于注射18F-Alfatide Ⅱ后0.5、1.0和2.0 h行microPET/CT显像,勾画感兴趣区(ROI),计算肿瘤/肌肉(T/M)比值。

结果

采用18F微反应器自动化制备了18F-Alfatide Ⅱ,总合成时间约40 min,放化产率为(28±6)% (非衰变校正,n=11),放化纯>97%,质量分析指标均符合要求。ZR-75-1和CNE1荷瘤裸鼠18F-Alfatide Ⅱ microPET/CT显像清晰,肿瘤部位放射性摄取明显,注射后1.0 h T/M比值>4.0。

结论

成功采用18F微反应器自动化制备18F-Alfatide Ⅱ,合成时间短,放化产率高,有助于其在microPET/CT肿瘤显像中的研究。

引用本文: 张健, 周晓宝, 石琴, 等.  基于新型18F微反应器的18F-阿法肽的自动化制备及microPET/CT显像 [J] . 中华核医学与分子影像杂志, 2019, 39(4) : 196-200. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-2848.2019.04.002.
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18F-阿法肽(Alfatide Ⅱ),即18F-AlF-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸-E[(聚乙二醇)4-环(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-D-苯丙氨酸-酪氨酸)]2{18F-AlF-1,4,7-triazacylononane-1,4,7-triacetic acid-E[(polyethylene glycol)4-cyclo(Arg-Gly-Asp-D-Phe-Tyr)]2, 18F-AlF-NOTA-E[PEG4-c(RGDfk)]2}是靶向整合素αvβ3受体的新型PET/CT分子影像探针,基础和临床研究显示其在肿瘤显像和疗效评价方面有很大的应用前景[1,2]。随着国家食品药品监督管理局批准18F-Alfatide Ⅱ的临床试验申请(批件号:2018L03057),18F-Alfatide Ⅱ的临床试验和转化应用研究将会越来越多[3,4]18F-Alfatide Ⅱ由多肽前体NOTA-E[PEG4-c(RGDfk)]218F-AlF之间通过螯合反应生成,其18F标记反应在水相条件下完成,无需高效液相色谱(high performance liquid chromatography, HPLC)纯化,因此制备过程具有简单、快速、易于自动化和临床转化的优势[5]。目前,18F-Alfatide Ⅱ的制备主要是通过手动标记或冷冻试剂盒的方法[6,7,8]。而现有的自动化合成仪器处理的样品体积大(ml级)和阀门死体积较大,并不适于行18F-Alfatide Ⅱ的放射化学制备。近年来,由于具有处理微量体积(μl级)样品和近乎零死体积的优势,基于微流控技术的18F放射性药物自动化合成系统不断发展[9,10,11]。基于此,本研究旨在设计一种新型微反应器,以自动化制备18F-Alfatide Ⅱ,并确保其能稳定、可靠地满足其临床需求。

 
 
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