制备新型分子靶向探针131I－第五代聚酰胺－胺[PAMAM(G5.0)]－多肽[靶向甲状腺髓样癌(MTC)细胞的丝氨酸－精氨酸－谷氨酸－丝氨酸－脯氨酸－组氨酸－脯氨酸(SRESPHP，简称SR)、靶向肿瘤新生血管的甘氨酸－脯氨酸－亮氨酸－脯氨酸－亮氨酸－精氨酸(GPLPLR，简称GP)及双靶向肽(SR/GP)]，探讨其对MTC模型的靶向性。
用氯胺T法对修饰后的前体药物PAMAM(G5.0)、PAMAM(G5.0)－SR、PAMAM(G5.0)－GP及PAMAM(G5.0)－SR/GP进行131I标记，合成阳性对照组131I－PAMAM(G5.0)及实验组131I－PAMAM(G5.0)－SR、131I－PAMAM(G5.0)－GP、131I－PAMAM(G5.0)－SR/GP 4种探针，用薄层色谱法测定放化纯和稳定性。予MTC荷瘤裸鼠腹腔注射探针后，检测24 h各器官及组织的放射性摄取值[每克组织百分注射剂量率(%ID/g)]；分别于4、8和24 h进行SPECT/CT显像，利用感兴趣区(ROI)技术获得肿瘤与对侧肌肉组织的肿瘤/正常组织放射性比值(T/NT)，并对实验组与阳性对照组及阴性对照组(Na131I)进行比较。采用单因素方差分析、重复测量方差分析和Dunnet－t检验处理数据，24 h肿瘤%ID/g与T/NT之间的相关性采用Pearson相关分析。
对照组和实验组探针131I标记率均>75%，放化纯均>90%。各组间24 h肿瘤%ID/g差异有统计学意义(F＝14.400，P<0.001)，其中注射131I－PAMAM(G5.0)－SR的肿瘤摄取最高[(1.80±0.18) %ID/g]。5组探针SPECT/CT显像的T/NT差异有统计学意义(F＝4.776，P<0.05)，不同时间的T/NT差异也有统计学意义(F＝8.630，P<0.05)。与阴性对照组比较，131I－PAMAM(G5.0)－SR在4、8和24 h T/NT明显升高(t＝4.169、7.123和4.032，均P<0.05)，131I－PAMAM(G5.0)－GP在4 h T/NT明显升高(t＝5.893，P<0.05)；131I－PAMAM(G5.0)－SR在24 h T/NT明显高于131I－PAMAM(G5.0)－SR/GP(t＝2.871，P<0.05)。
实验组3种多肽探针对MTC均具有一定靶向性，其中131I－PAMAM(G5.0)－SR靶向性最好，有望应用于MTC的靶向诊治及预后评估。
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甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma, MTC)属中等恶性肿瘤，复发率和早期转移率较高，预后较差[1]。MTC来源于不表达钠碘共同转运体的甲状腺滤泡旁细胞，可分泌降钙素(calcitonin, CT)及癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)等多种生物活性物质[2,3,4]。CT及CEA与肿瘤负荷密切相关，应用其对MTC诊断易出现假阴性[5]。MTC的超声图像上可见甲状腺乳头状癌的超声特征，甚至多达1/3的MTC具有"非恶性"超声表现[6]。美国甲状腺协会(American Thyroid Association, ATA)2015版指南[7]及Trimboli等[8]的Meta分析显示，细针穿刺细胞学对MTC诊断的准确性不到50%。因此，寻找准确、无创的方法尽早诊断MTC尤为重要。本研究旨在利用经修饰后的第五代聚酰胺－胺[polyamidoamine, PAMAM(G5.0)]装载131I标记的多肽[靶向MTC细胞的丝氨酸－精氨酸－谷氨酸－丝氨酸－脯氨酸－组氨酸－脯氨酸(Ser－Arg－Glu－Ser－Pro－His－Pro, SRESPHP,简称SR)、靶向肿瘤新生血管的甘氨酸－脯氨酸－亮氨酸－脯氨酸－亮氨酸－精氨酸(Gly－Pro－Leu－Pro－Leu－Arg, GPLPLR,简称GP)及双靶向肽SR/GP]，合成纳米靶向多肽探针，进行MTC肿瘤模型体内外实验研究。
