临床研究
趋化因子水平变化在预测分化型甲状腺癌病情进展中的价值
中华核医学与分子影像杂志, 2020,40(5) : 288-293. DOI: 10.3760/cma.j.cn321828-20190729-00150
摘要
目的

探讨趋化因子在分化型甲状腺癌(DTC)患者血清中的表达水平与DTC进展间的关系。

方法

回顾性收集2017年1月至2017年4月间同济大学附属第十人民医院核医学科的76例DTC术后患者(男25例、女51例,中位年龄39岁)外周血血样,检测其中40种趋化因子水平。以不同方式对患者进行分组:(1)按照是否发生转移,分为非转移组(n=13)和转移组(n=63);(2)按照DTC失分化程度,分为未转移组(n=13)、仅淋巴结转移组(n=48)、高度恶性组(n=11)和碘难治性DTC(RAIR-DTC)伴远处转移组(n=4);(3)按照患者近2年随访131I治疗次数,分为单次治疗组(n=51)与多次治疗组(n=25)。比较各组间趋化因子的水平差异;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析评价有差异的趋化因子水平预测DTC转移及行多次131I治疗的效能。采用两独立样本t检验、Mann-Whitney U检验、单因素方差分析等分析数据。

结果

与非转移组相比,转移组中嗜酸性粒细胞趋化因子3[Eotaxin-3;(25.94±6.05)与(21.76±5.71) ng/L]、γ-干扰素[IFN-γ;(116.04±28.98)和(98.71±26.18) ng/L]、巨噬细胞衍生趋化因子[MDC;(1 468.08±401.74)和(1 082.94±423.30) ng/L]及胸腺表达趋化因子[TECK;505.22(419.80,563.36)和402.89(347.43,442.97) ng/L]的表达降低(t值:2.376、2.131、3.007,U=215.000,均P<0.05)。采用IFN-γ+MDC+TECK预测甲状腺癌转移的ROC曲线下面积为0.844(95%CI: 0.755~0.932,P<0.001),灵敏度为79.37%(50/63)。未转移组、仅淋巴结转移组、高度恶性组和RAIR-DTC伴远处转移组间仅MDC的差异有统计学意义[(1 468.08±401.74)、(1 121.59±454.20)、(976.07±281.04)和(922.68±342.41) ng/L;F=3.564,P<0.05],且随失分化程度增加MDC水平逐渐降低。与单次治疗组相比,多次治疗组中仅白介素(IL)-8的水平升高[28.20(23.22,32.51)与30.51(26.98,35.57) ng/L;U=801.000,P<0.05];IL-8预测行多次131I治疗的ROC曲线下面积为0.648(95% CI:0.523~0.773,P<0.05),灵敏度达100%(25/25)。

结论

在DTC中,IFN-γ、MDC及TECK水平降低可能是预测肿瘤发生转移的潜在标志;MDC很可能是DTC失分化的潜在分子靶标,其表达降低可能预示肿瘤失分化的恶性程度增加;IL-8或可用于预测患者是否需行多次131I治疗。

引用本文: 蒋雯, 宋影春, 罗琼, 等.  趋化因子水平变化在预测分化型甲状腺癌病情进展中的价值 [J] . 中华核医学与分子影像杂志, 2020, 40(5) : 288-293. DOI: 10.3760/cma.j.cn321828-20190729-00150.
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研究显示,2015年我国甲状腺癌发病率约为14.60/10万,居恶性肿瘤发病率第7位[1,2]。甲状腺癌起源于甲状腺滤泡上皮细胞,按分化程度可分为甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)、甲状腺滤泡状癌、甲状腺髓样癌和甲状腺未分化癌,其中前两者合称分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma, DTC)。DTC侵袭性较低且肿瘤进展缓慢,经手术、131I治疗和促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone, TSH)抑制治疗后患者生存可明显改善;但部分患者在131I治疗过程中发生失分化,肿瘤恶性程度和侵袭力增加,易发生转移和复发,且对放疗、化疗等均不敏感,预后很差[3]。此外,约有1/3远处转移的DTC患者逐渐进展为碘难治性DTC(radioactive iodine refractory DTC, RAIR-DTC)。据报道,RAIR-DTC患者的5年生存率<50%,10年生存率不足10%,其诊断及治疗是临床医师的一大难题[3]。因此,迫切需要探索DTC失分化的相关分子标志物,以便预测肿瘤转移甚至发生RAIR的情况。

 
 
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