临床研究
端粒酶反转录酶启动子突变在放射性碘难治性甲状腺乳头状癌中的意义
中华核医学与分子影像杂志, 2022,42(2) : 90-95. DOI: 10.3760/cma.j.cn321828-20210427-00137
摘要
目的

通过检测端粒酶反转录酶(TERT)启动子在放射性碘难治性甲状腺乳头状癌(RAIR-PTC)中的突变频率,探讨该基因突变对RAIR-PTC的摄碘特征及碘治疗疗效的影响。

方法

对2005年1月至2020年6月在江苏省原子医学研究所附属江原医院进行放射性碘治疗的RAIR-PTC[37例,其中男15例,女22例,年龄(49.8±16.1)岁]和碘治疗有效[40例,其中男13例,女27例,年龄(39.8±10.9)岁]PTC患者的TERT启动子突变及B-Raf原癌基因丝/苏氨酸蛋白激酶(BRAF)V600E突变情况进行回顾性研究,分析不同基因突变类型的摄碘特征及碘治疗疗效差异。采用Fisher确切概率法及两独立样本t检验进行数据比较。

结果

RAIR-PTC中,TERT启动子突变率为40.54%(15/37),高于碘治疗有效组(0,0/40;P<0.001),均为C228T位点突变,未发现C250T突变;而BRAFV600E突变率(64.86%,24/37)与碘治疗有效组(72.50%,29/40)比较差异无统计学意义(P=0.858)。TERT启动子突变患者年龄更大(t=3.76,P=0.001),远处转移灶不摄碘率更高(P=0.037)。启动靶向治疗者及死亡病例中TERT启动子突变患者分别占2/3和3/4。35例甲状腺球蛋白抗体(TgAb)阴性患者中,11/14的TERT启动子突变者刺激性甲状腺球蛋白(sTg)升高,而无突变组该比例为57.1%(12/21),但差异无统计学意义(P=0.357)。

结论

RAIR-PTC患者中TERT启动子突变率增高,临床工作中可将该基因突变作为预测碘难治的指标之一。

引用本文: 王婷婷, 蔡刚明, 潘懿, 等.  端粒酶反转录酶启动子突变在放射性碘难治性甲状腺乳头状癌中的意义 [J] . 中华核医学与分子影像杂志, 2022, 42(2) : 90-95. DOI: 10.3760/cma.j.cn321828-20210427-00137.
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对于具有高复发风险的甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer, PTC),放射性碘(radioactive iodine, RAI)治疗是术后辅助治疗的重要组成部分[1]。然而,仍有少数PTC肿瘤细胞失分化,甲状腺碘化物代谢基因沉默,使RAI亲和力丧失,最终发展为RAI难治性PTC(RAI refractor PTC, RAIR-PTC)[2]。这类患者10年生存率可低至10%[3]。因此,早期识别RAIR有助于治疗方案的制定及避免不必要的RAI治疗。近10余年大家对甲状腺肿瘤分子机制和遗传基础的理解增多[4]。2013年在滤泡细胞源性甲状腺癌中发现了端粒酶反转录酶(telomerase reverse transcriptase, TERT)启动子突变[5],主要位于2个位点:chr5,1,295,228C>T(C228T)和1,295,250C>T(C250T)。有研究发现该突变与远处转移分化型甲状腺癌以及复发PTC中的RAI亲和力丧失密切相关[6,7]。在RAIR-PTC的患者中,TERT启动子突变的频率及其对转移灶的摄碘特征及碘治疗疗效的影响如何呢?本研究对此进行了初步探讨。

 
 
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