基础研究
应用99Tcm-3PRGD2显像验证蒙药森登-4汤抗类风湿关节炎血管形成机制及观察疗效
中华核医学与分子影像杂志, 2022,42(5) : 289-293. DOI: 10.3760/cma.j.cn321828-20201120-00421
摘要
目的

通过99Tcm-联肼尼克酰胺-3聚乙二醇-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸环肽二聚体(3PRGD2)显像在体观察类风湿关节炎(RA)大鼠蒙药森登-4汤治疗前后放射性分布变化,并探究其治疗机制。

方法

取200只雌性SD大鼠(6~7周龄),分为胶原诱导性关节炎(CIA)组(176只)和空白对照组(24只)。将CIA模型大鼠通过简单随机抽样法分为森登-4汤治疗组(24只)、依那西普治疗组(24只)和阴性对照组(24只)。造模及治疗前后均行99Tcm-3PRGD2显像,分析各组病变关节与纵隔的靶/非靶(T/NT)放射性比值,分析相应血清学、病理及免疫组织化学指标。采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis秩和检验分析数据。相关性分析采用Pearson或Spearman相关分析。

结果

CIA组成功造模95只,成模率为54%(95/176)。治疗后,阴性对照组、森登-4汤治疗组、依那西普治疗组T/NT比值差异有统计学意义(0.766±0.144、0.260±0.094和0.238±0.099;F=163.00,P<0.001),而2个药物治疗组间差异无统计学意义(P>0.05)。药物治疗后,血清血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、整合素αvβ3表达水平均显著低于阴性对照组(F值:49.43~92.36,均P<0.001);关节病理滑膜细胞增生指数也明显低于阴性对照组(H=34.25,P<0.001);滑膜组织中VEGF、TNF-α、整合素αvβ3、CD31、CD34表达水平也显著低于阴性对照组(H值:13.51~26.84,均P<0.001),而2组药物治疗组间上述指标差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,森登-4汤治疗组(r值:0.56~0.59,rs值:0.49~0.69)、依那西普治疗组(r值:0.50~0.55,rs值:0.46~0.70)和阴性对照组(r值:0.55~0.80,rs值:0.58~0.86)的T/NT比值与上述各指标均呈正相关(P<0.001或P<0.05)。

结论

通过99Tcm-3PRGD2显像与分子病理验证,蒙药森登-4汤可通过下调VEGF等血管因子抑制新生血管形成,延缓病情进展、改善临床症状。

引用本文: 曲宏, 武瑜, 张国建, 等.  应用99Tcm-3PRGD2显像验证蒙药森登-4汤抗类风湿关节炎血管形成机制及观察疗效 [J] . 中华核医学与分子影像杂志, 2022, 42(5) : 289-293. DOI: 10.3760/cma.j.cn321828-20201120-00421.
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类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种多个合并症并存的慢性炎性疾病,约占全球总人数的0.5%~1%[1];其典型症状为多发对称性关节炎,最常累及手、腕等小关节[2]。RA患者中度以上残疾的概率约是同性别同龄人的7倍,预期寿命减少5~15年[3]。目前RA治疗主要以非甾体抗炎药、糖皮质激素类药、抗风湿药、生物制剂以及免疫抑制剂为主[4]。但上述药物无法长期使用,停药后疾病容易复发,总体疗效欠佳,因此急需寻找更好的治疗方法。蒙药治疗RA的用药灵活、不良反应小,可按医嘱长期应用,相关研究证明其抗炎作用显著[5],但治疗机制方面证据较少。本课题组前期研究证实,99Tcm-联肼尼克酰胺-3聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)环肽二聚体{hydrazinonicotinamide-PEG4-E[PEG4-c(RGDfK)]2,3PRGD2}显像可用于观察和评估RA受累关节血管新生情况[6,7]。本研究通过99Tcm-3PRGD2 SPECT/CT显像在体观察RA动物模型在蒙药森登-4汤治疗前后滑膜血管翳的发展及变化过程,探索其治疗机制;并引入肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)-α拮抗剂依那西普作为阳性对照药物,对比观察蒙药森登-4汤疗效,建立活体筛选和验证蒙药疗效的评估模式,为传统医药的临床推广提供无创性可视化依据。

 
 
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