观察齐墩果酸对9月龄快速老化动物模型SMAP8小鼠行为学、突触结构完整性以及皮质及海马环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein，CREB)表达的影响。
30只9月龄健康雄性SMAP8小鼠随机分为模型组、齐墩果酸组、安理申组，每组10只，10只同龄同源健康雄性正常小鼠作为正常对照组。齐墩果酸组、安理申组给予相应的药物灌胃治疗，正常组、模型组给予等量生理盐水灌胃。4周后进行Morris水迷宫实验观察行为学变化，电镜观察各组小鼠海马神经元突触形态学变化，采用Western Blot法检测CREB蛋白的表达。
(1)Morris水迷宫结果显示：在隐蔽平台实验中，与正常组相比，模型组小鼠潜伏时间[(83.33±4.96)s, (75.13±6.01)s，( 71.75±7.77)s, (63.40±8.93)s, (60.97±8.38)s]较长；与模型组相比，齐墩果酸组[(75.97±4.49)s，(64.98±4.93)s，(64.16±6.23)s，(53.47±5.99)s，(47.91±7.64)s]及安理申组[(71.30±7.65)s，(63.32±7.57)s，(59.82±4.69)s，(52.28±5.90)s，(46.22±7.27)s]小鼠潜伏时间明显缩短(P<0.05)。空间探索实验中，与正常组相比，模型组穿越次数减少；与模型组相比，齐墩果酸组及安理申组小鼠穿越次数增多(P<0.05)。(2)模型组与正常组相比突触数量少，突触间隙发生融合现象，突触前高度水肿，突触小泡不均一，线粒体数量极少，不能看出清晰的线粒体轮廓，而经齐墩果酸和安理申干预后突触轮廓清晰，突触前轻度水肿，小泡密集均一，不易见到清晰的线粒体膜和嵴结构。(3)Western Blot结果发现，与正常组比较，模型组不论海马还是皮质中的CREB蛋白表达量均下降，与模型组相比，齐墩果酸组与安理申组CREB蛋白表达量均上调(P<0.05)。
齐墩果酸具有改善模型小鼠的学习记忆能力的作用，这一作用可能与保护模型小鼠突触形态、提高CREB蛋白表达量有关。
版权归中华医学会所有。
未经授权，不得转载、摘编本刊文章，不得使用本刊的版式设计。
除非特别声明，本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。
老年性痴呆又称阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病[1]。临床上以记忆障碍发生最为频繁，对家庭及社会造成巨大负担，因此全世界均对其十分关注。神经元突触结构的完整和环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein，CREB)的磷酸化均能使长时程记忆增强[2,3,4,5]。彭生等[6]通过实验证实cAMP-PKA-CREB-BDNF通路与大鼠学习记忆能力有密切关系。张泓波等[7]也指出CREB可调节长时程增强和突触可塑性相关的基因转录，影响记忆存储。因此保持突触的稳定和上调CREB蛋白的表达对改善学习记忆能力有重要意义。目前临床上在治疗AD通常应用盐酸多奈哌齐等西药，对于中药治疗AD的前景还需进一步发掘。王丽娟等[8]发现补肾中药淫羊藿具有与吡拉西坦相似的改善记忆作用。郑里翔等[9]发现补骨脂汤可以提高血管性痴呆大鼠的BDNF/TrKB、GAP-43基因的表达水平，改善血管性痴呆者的学习记忆能力。SAMP8小鼠表现为早期增龄性学习记忆缺陷伴Aβ淀粉样蛋白沉积[10]，是目前公认的有效的研究AD的动物模型，同属SAMR1不能表现为抗快速老化，具有正常的老化特性，常用作正常对照，因此本研究拟用SAMP8小鼠作为AD模型鼠，采用补肾中药女贞子提取成分齐墩果酸进行干预，观察各组小鼠行为学变化，以及海马DG区的突触结构和海马的CREB蛋白的影响，从分子水平探究齐墩果酸改善模型小鼠学习记忆可能的作用机制。
