探究外周血miRNA对抑郁症的诊断价值。
用RT-qPCR技术验证抑郁症患者外周血存在差异表达的miRNA在非特异性精神发育迟滞患者中的表达水平;采用ROC曲线分析比较在非特异性精神发育迟滞中不存在差异表达的miRNA在抑郁症、非特异性精神发育迟滞中的敏感度、特异度。
miR-1972,miR-26b,miR-4485,miR-4498,miR-4743在抑郁症病例组和健康对照组中表达上调且差异有统计学意义(P<0.05);其中miR-4485、miR-4743在非特异性精神发育迟滞病例组和健康对照组中表达上调且差异有统计学意义(P<0.05),miR-26b在非特异性精神发育迟滞病例组和健康对照组中表达无统计学意义(P>0.05)。miR-26b在抑郁症病例组、健康对照组ROC曲线显示,其作为诊断指标的敏感度和特异度分别是0.609、0.664,曲线下面积为0.614(P=0.021)。miR-26b在抑郁症和非特异性精神发育迟滞患者ROC曲线显示,敏感度和特异度是0.784、0.471,曲线下面积为0.643(P=0.003)。
miR-26b可能对抑郁症的诊断具有重要意义,抑郁症、非特异性精神发育迟滞可能具有一定的共病特点,其具体机制尚有待进一步探讨。
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microRNA(miRNA)于上世纪90年代首次报道[1],是一族非编码小分子单链RNA,其长度为19~23个核苷酸,在转录后水平调节基因表达,几乎影响所有的生物过程[2,3]。Kapsimali[4]的研究发现,miRNA的表达模式在不同的细胞类型、CNS细胞的不同增殖分化阶段以及大脑发育的不同时期会被特异性调控。目前关于miRNA与精神疾病的关系研究较多,有研究显示miRNA在精神疾病的发病机制和生理病理过程中都发挥着很重要的作用[5]。抑郁症是一种慢性情绪障碍,影响世界近3亿人口,其终生患病率达19%[6]。目前,对抑郁症发生的分子和细胞机制尚不清楚,但有研究证明近50%的抑郁症罹患风险与基因相关[7]。精神发育迟滞(mental retardation,MR)是指个体在发育阶段(通常指18岁以前)精神发育迟缓或受阻。临床上表现为语言、情感、认知、意志和社会化等方面的缺陷,在功能水平上显著落后于同龄人[8]。其按临床体征可分为非特异性精神发育迟滞(non-specific MR, NSMR)和智力低下伴发畸形两类(Specific MR, SMR);其中NSMR指患者单纯性智力低下,不伴有临床上其他畸形。精神发育迟滞病因复杂,包括环境因素和遗传性因素,而遗传因素所占比重较大。Siew等[9]研究发现:miRNA的异常与唐氏综合征和X染色体连锁精神发育迟滞的发生和发展密切相关。目前对miRNA在非特异性精神发育迟滞中异常表达的相关研究较少,而其与抑郁症在miRNA的研究层面是否存在交集尚不清楚。在前期研究中,我们在抑郁症患者外周血单核细胞中发现存在差异表达的5种miRNA(miR-1972,miR-26b,miR-4485,miR-4498,miR-4743),选取3种miRNA(miR-26b,miR-4743,miR-4485)在非特异性精神发育迟滞患者外周血单核细胞中验证检测,以期探究miRNA对抑郁症的诊断价值。