探讨胡黄连苷Ⅱ对脑缺血损伤后细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)信号转导通路的影响及其神经保护作用机制。
成年健康雄性Wistar大鼠100只，应用线栓法建立大鼠脑缺血(MCAO)模型，随机分为对照组、模型组、治疗组、LPS组和U0126组。改良神经功能缺损评分(mNSS)法评价动物神经行为功能，氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察脑梗死体积，原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡，免疫组织化学和蛋白印迹法检测pERK1/2表达水平。
与对照组比较，模型组和LPS组mNSS评分显著升高、神经功能缺损明显，而治疗组与U0126组较模型组与LPS组显著降低(P<0.05)。TUNEL检测显示各组凋亡指数(ACI)为对照组(0.06±0.02)、模型组(0.27±0.03)、治疗组(0.07±0.02)、LPS组(0.26±0.03)和U0126组(0.09±0.05)，治疗组和U0126组明显低于模型组和LPS组(P<0.05)，接近正常对照组。免疫组化和WB检测显示，模型组pERK1/2水平最高，略高于LPS组，而治疗组与U0126组水平明显降低(P<0.05)。
脑缺血损伤后激活ERK1/2信号通路介导神经细胞凋亡，胡黄连苷Ⅱ可能通过降低ERK1/2磷酸化水平，抑制神经细胞凋亡而发挥其神经保护作用。
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细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)信号通路是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的重要组成之一，由各种生长因子、氧化应激、细胞内Ca2＋水平等信号激活，介导细胞增殖、分化、凋亡等生理过程[1]。早期研究证实，脑缺血损伤后脑组织处于低氧环境中，神经细胞损伤表现为坏死或凋亡，ERK1/2通路的激活能够促进细胞的增殖、分化与修复，减轻神经细胞损伤[2,3]。但越来越多的实验证明，ERK1/2通路在脑缺血损伤中能够促进炎症反应、介导神经细胞凋亡[4,5]。ERK1/2通路抑制剂U0126和钙通道阻滞剂氯胺酮可抑制脑缺血大鼠ERK1/2通路的激活，下调miRNA-21和MMP-9表达，降低炎症反应，保护血脑屏障损伤，减轻脑水肿[6]。而脂多糖(LPS)，革兰氏阴性细菌细胞壁的主要成分，可激活ERK1/2-cPLA2а通路，促进花生四烯酸代谢合成前列腺素E2，介导神经系统炎症反应[7]，而U0126可通过抑制ERK1/2通路，保护神经系统。本课题组研究证明，胡黄连苷Ⅱ在脑缺血损伤中的多个环节中发挥作用，具有抗氧化、抗炎、减轻脑水肿、抑制神经细胞凋亡等神经保护作用[8,9,10,11,12]，但其在炎症反应信号通路中的作用机制尚不十分清楚。因此，本实验试图研究ERK1/2在脑缺血损伤的作用机制，胡黄连苷Ⅱ是否可以通过调节ERK1/2的表达来保护神经系统。
