观察缺氧缺血性脑病新生小鼠脑组织神经元核抗原(NeuN)、磷酸化钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱα(PCaMKⅡα)表达和空间学习记忆的变化。
7 d新生小鼠，随机分为两组：假手术组(n＝19)与模型组(n＝23)。采用右侧颈总动脉结扎，并给予8%低氧100 min制备新生小鼠缺氧缺血性脑病模型；DAPI染色观察脑组织病理变化；荧光免疫组织化学法检测脑组织NeuN和pCaMKⅡα的表达；Morris水迷宫测试小鼠的空间学习记忆力。
假手术组小鼠脑组织细胞排列致密整齐，NeuN阳性细胞数[(106.50±20.07)个]和pCaMKⅡα阳性细胞数[(87.17±16.55)个]较多，逃避潜伏期短；与假手术组相比，模型组小鼠患侧脑组织可见大量细胞坏死脱落、细胞间隙变大，NeuN阳性细胞数[(19.17±3.60)个]和pCaMKⅡα阳性细胞数[(13.33±3.62)个]明显减少(P<0.01)，逃避潜伏期延长(P<0.01)。
缺氧缺血性脑病模型小鼠空间学习记忆力差，可能与脑组织神经元上pCaMKⅡα表达减少有关。
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新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)是新生儿时期较为常见的疾病之一，是指各种围生期窒息引起的部分或完全缺氧、脑血流减少或暂停而导致胎儿或新生儿脑损伤[1]。HIE是引起新生儿急性死亡和慢性神经系统伤残的常见原因之一，幸存患者常伴有生长发育迟缓[2]和永久性的神经功能障碍，即出现明显的认知、运动和感觉功能障碍[2,3]。动物实验观察到，缺氧缺血性脑损伤可导致空间学习障碍[4,5]。钙/钙调蛋白依赖蛋白激酶(calcium/calmodulin-dependent protein kinase，CaMK)是一个多功能的丝氨酸/苏氨酸家族，包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 4种类型。其中，钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱα(CaMKⅡα)是脑组织中含量最多的一种CaMKⅡ异构体，其磷酸化为其在体内的活性形式，对学习记忆具有非常重要的作用，被称为"记忆分子" [6]。研究报道，选择性促进或抑制小鼠海马中CaMKⅡα的磷酸化将明显增强或降低小鼠的学习记忆力[7,8]。目前，关于缺氧缺血性脑病新生小鼠的空间学习记忆力究竟有何变化还不十分清楚，其脑组织中磷酸化钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶IIα(PCaMKⅡα)的表达有何变化也鲜有报道。为此，在前述研究[9,10,11,12]的基础上，本研究检测脑组织NeuN和pCaMKⅡα表达，并测试小鼠的空间学习记忆力，以阐明缺氧缺血性脑病新生小鼠空间学习记忆变化的机制，为下一步的研究奠定实验基础。
