探讨5-羟色胺转运体(5-HTT)基因的两个功能多态性位点(5-HTTLPR和STin2VNTR)与酒精使用障碍的关联性。
对281例酒精障碍患者(AUDIT评分≥10)和277例健康对照(AUDIT评分≤5)的上述两个位点进行基因多态性检测，并对基因分型结果进行病例-对照关联性分析。
该人群正常对照中5-HTTLPR的L等位基因频率为39.01%、STin2VNTR的10等位基因频率为8.42%，均符合亚洲人群的总体规律；单个位点关联性分析显示5-HTTLPR基因型和等位基因频率在病例组和对照组之间的差异均无统计学意义；STin2VNTR基因型和等位基因频率在两组间的差异经Bonferroni校正后均有统计学意义(P<0.05)，12等位基因为风险等位基因；单倍型分析显示两个位点构成的单倍型频率在病例组和对照组之间的差异无统计学意义。
5-HTTLPR与该人群酒精使用障碍没有相关性，STin2VNTR的12等位基因可能是酒精使用障碍发生的风险因素。
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酒精使用障碍(alcohol use disorders，AUD)是全球范围内影响人类身心健康的严重精神卫生问题，患者过量饮酒除造成中枢和周围神经系统损伤以外[1]，还可对心、肺、肝、胃肠道等全身多器官造成危害，从而产生复杂的临床综合征及并发症。AUD是一种复杂疾病，其发病受环境及遗传因素的交互影响。近年来研究提示，一些与酒精代谢酶及神经递质系统有关的基因与AUD的发生相关[2,3,4]。5-羟色胺转运体(Serotonin transporter，5-HTT)基因即是其中一个重要的AUD候选基因，该基因位于17号染色体长臂11.1-12区间，长37.8 kb，由14个外显子组成，其编码的5-HTT蛋白是一种对5-羟色胺有高度亲和力的跨膜转运蛋白。5-HTT基因的两个功能多态性位点，即启动子区多态性位点(Serotonin-transporter-linked polymorphic region，5-HTTLPR)和第二内含子可变数目串联重复序列(variable number tandem repeats in the second intron，STin2VNTR)对饮酒行为的影响得到了多项研究结果的支持[5,6]。5-HTTLPR位于5-HTT基因5’端转录起始点上游约1 000 bp的启动子区，由16个重复单元组成，在该区插入44个碱基对或其整倍数碱基对的序列可产生长型(L)或超长型(XL)等位基因，缺失这种序列则产生短型(S)等位基因。STin2 VNTR位于5-HTT基因的第二内含子区域，由长度为17个碱基对的可变数目串联重复序列构成，根据连续重复的数目可分为四种等位基因型，简称为等位基因12、10、9、7，其中9和7两种等位基因型较少见。针对这两个多态性位点与AUD的关系，不同人群中研究得到的结论并不一致，甚至相互矛盾[7,8,9,10]。目前，在中国人群中这方面的研究还相对较少[11]，尤其还没有针对藏族人群进行过相关的报道，而既往研究及本课题组于2008年的流行病学调查均显示AUD是西藏人群中患病率非常高的精神障碍问题[10]。因此，本研究选取西藏地区人群样本，对5-羟色胺转运体的5-HTTLPR和STin2VNTR两个多态性位点与该人群AUD进行关联性研究。
