临床研究
TPH2和5-HT1A基因多态性交互作用与抑郁症的关联研究
中华行为医学与脑科学杂志, 2018,27(2) : 165-168. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-6554.2018.02.013
摘要
目的

探讨中国汉族人群色氨酸羟化酶2(TPH2)基因多态性(rs4570625,rs11178997)和5-羟色胺1A受体(5-HT1A)基因多态性(rs878567,rs1364043,rs6265)的交互作用与抑郁症的关联性。

方法

本研究提取288例抑郁症患者和288名健康对照的DNA,运用单碱基延伸SNP分型技术(SNaPshot)检测SNP位点基因型。使用广义多因子降维法(GMDR)分析基因间的交互作用与抑郁症风险的关联性。

结果

病例组和对照组的TPH2基因的rs11178997位点基因型[病例组(TT:27;TA:152;AA:109),对照组(TT:82;TA:105;AA:101),P<0.01]和等位基因[病例组(T:206;A:370),对照组(T:269;A:307),P<0.01]分布差异具有统计学意义,rs11178997位点A等位基因携带者患病风险显著增加(OR=1.574,95%CI=1.243~1.993)。GMDR分析发现TPH2基因的rs4570625、rs11178997位点,以及5-HT1A的rs878567、rs1364043和rs6265位点的交互模型为最优的交互模型,该模型平均检验准确度为57.67%,交叉检验一致性为10/10,且与抑郁症发病风险相关(P=0.0107)。

结论

TPH2和5-HT1A基因多态性的交互作用与抑郁症存在关联。

引用本文: 赵雪妍, 杨佳润, 张春阳, 等.  TPH2和5-HT1A基因多态性交互作用与抑郁症的关联研究 [J] . 中华行为医学与脑科学杂志, 2018, 27(2) : 165-168. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-6554.2018.02.013.
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抑郁症是一种遗传效应较高的多基因复杂疾病,其发病机制尚不完全清楚[1]。研究发现脑内5-羟色胺(Serotonin,5-HT)水平的改变是导致抑郁症发生的重要原因[2],其不仅参与情绪、食欲和睡眠的调节,还参与如调节神经营养因子水平、促进海马神经发生等中枢神经活动[3]。色氨酸羟化酶2(Tryptophan hydroxylase 2,TPH2)和5-羟色胺1A受体基因(Serotonin 1A receptor,5-HT1A)是抑郁症的重要候选基因,其相应的蛋白在维持脑内5-HT水平方面发挥着重要的作用[4,5],但目前上述两基因多态性与抑郁症的关联研究结果尚不一致。目前探究TPH2和5-HT1A基因多态性与抑郁症的关联研究多为单位点关联分析,可能忽略基因间交互作用对抑郁症发病的影响[6]。因此,本研究将探究TPH2和5-HT1A基因交互作用是否与抑郁症的发生存在关联,为揭示抑郁症发病机制提供进一步证据。

 
 
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