基础研究
柴胡疏肝散对抑郁模型大鼠行为学及Notch1信号通路的影响
中华行为医学与脑科学杂志, 2018,27(6) : 492-498. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-6554.2018.06.003
摘要
目的

探讨柴胡疏肝散(CSS)对抑郁模型大鼠行为学及Notch1信号通路的影响。

方法

选择行为学评分相近的32只SD大鼠,分为对照组(CON)、模型组(CUMS)、阳性对照组(FLU)和干预组(CSS)。给予慢性不可预见性温和应激建立CUMS抑郁模型,采用糖水消耗和强迫抑郁进行行为学评估;免疫荧光检测大鼠海马神经元细胞的增殖;同时实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测Notch1信号通路各因子(Notch1、Hes1、Hes5和Jagged1)的mRNA和蛋白表达水平。

结果

与CON组相比,CUMS组大鼠糖水偏爱百分比、游泳时间显著降低,差异有统计学意义(均P<0.05)。与CUMS组相比,CSS组大鼠糖水偏爱百分比、游泳时间显著增加,均差异有统计学意义(均P<0.05)。与CON组相比,CUMS组、FLU组及CSS组大鼠游泳不动时间显著增加,均差异有统计学意义(均P<0.01)。与CUMS组相比,CSS组大鼠游泳不动时间显著减少,差异有统计学意义(P<0.01)。与CON组[(750.00±27.51)个/mm2]相比,CUMS组[(338.75±29.61)个/mm2]、FLU组[(545.00±17.73)个/mm2]及CSS组[(529.38±13.74)个/mm2]大鼠海马齿状回颗粒细胞下层或颗粒细胞下层-颗粒细胞层BrdU阳性细胞数显著降低,均差异有统计学意义(均P<0.01)。与CUMS组[(338.75±29.61)个/mm2]相比,CSS组大鼠海马齿状回颗粒细胞下层或颗粒细胞下层-颗粒细胞层BrdU阳性细胞数[(529.38±13.74)个/mm2]显著增加,均差异有统计学意义(P<0.01)。与CON组相比,CUMS组大鼠海马Notch1、Hes1、Hes5和Jagged1mRNA和蛋白的表达水平显著降低,均差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与CUMS组相比,FLU组和CSS组大鼠海马Notch1、hes1、hes5和jagged1mRNA和蛋白的表达水平显著增加,均差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。

结论

Notch1信号通路可能参与慢性应激模型大鼠海马神经再生障碍,CSS可能通过调控Notchl信号改善海马神经再生,从而发挥抗抑郁作用。

引用本文: 孙珂焕, 冯知涛, 汤弋哲, 等.  柴胡疏肝散对抑郁模型大鼠行为学及Notch1信号通路的影响 [J] . 中华行为医学与脑科学杂志,2018,27 (6): 492-498. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-6554.2018.06.003
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抑郁症是由多种因素综合作用引发具有遗传倾向的慢性心理疾病,给患者、家庭及社会带来沉重负担,严重妨碍人们的日常生活[1]。但抑郁症的发病机制及病理生理特点尚未完全明确,近年来抑郁症海马神经重塑障碍的发病假说越来越受人们关注,认为抑郁症的发生发展伴随着海马神经重塑功能的障碍[2],而抗抑郁药物的起效与其逆转神经再生密切相关[3]。Notch信号通路是调节大脑神经可塑性的一条重要途径,Notch信号通路在成年期动物海马区持续表达,且发挥促进神经重塑的作用[4]。癫痫、脑缺血等疾病状态下,Notch信号系统可以通过调整自身的功能状态,调节神经干细胞的增殖,对成年期中枢神经系统的再生有重要作用[5]

 
 
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