研究桦木酸(betulinic acid，BA)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)大鼠空间学习记忆的影响，并探讨其潜在机制。
45只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(Sham)、2型糖尿病组(T2DM)及桦木酸治疗组(BA，每组15只)。后2组给予高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)诱导2型糖尿病模型，BA组给予10 mg/kg BA灌胃治疗，每日一次，连用12周，T2DM组和Sham组给予等量生理盐水。Morris水迷宫法检测各组大鼠的认知功能，RT-PCR法检测大鼠海马突触可塑性相关蛋白GAP-43、SYP及PSD-95的基因表达水平，Elisa法检测大鼠海马胆碱能神经递质ChAT、Ach的蛋白表达变化。
与Sham组比较，第2～4天T2DM组大鼠逃避潜伏期明显延长[ (62.28±2.97)s , (47.09±2.16)s; (48.52±3.09)s，(26.18±2.21)s; (42.31±2.80)s ，(13.42±1.23)s]，原平台象限时间明显减少[(24.60±2.42)s ，(41.85±1.98)s]，GAP-43、SYP、PSD-95、ChAT及Ach的水平明显降低，均差异有统计学意义(t值分别为16.37，22.34，39.78，20.42，116.01，91.35，71.84，21.88及21.11，均P<0.05)；与T2DM组比较，第2～4天BA组大鼠逃避潜伏期明显缩短[ (55.61±2.75)s ，(62.28±2.97)s; (31.35±2.63)s ，(48.52±3.09)s；(42.31±2.80)s , (16.58±1.37)s]，原平台象限时间明显增加[(37.58±2.31)s, (24.60±2.42)s], GAP-43、SYP、PSD-95、ChAT及Ach的水平明显升高，均差异有统计学意义(t值分别为6.80，16.21，33.54，14.55，41.83，35.23，36.20，12.82及9.97，均P<0.05)。
桦木酸可改善2型糖尿病大鼠的空间学习记忆能力，增加海马GAP-43、SYP 、PSD-95 、ChAT及Ach的表达可能是其潜在的作用机制。
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近年来，随着社会生活水平提高及老龄化社会到来，糖尿病的发病率逐年提高。目前全世界有4.15亿糖尿病患者，预计到2040年这个数字将达到6.42亿，其中90%是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者，给社会和家庭带来了沉重的经济负担[1]。大量研究表明，T2DM可导致认知功能障碍，但其具体机制不清。多项研究表明，认知障碍与突触可塑性相关蛋白及胆碱能神经递质有关，前者主要包括GAP-43、SYP及PSD-95，而后者主要包括ChAT及Ach等[2,3]。T2DM相关认知功能障碍的治疗目前仅限于对血糖及其他血管病危险因素的管控，缺乏有效的治疗药物[4]。桦木酸(betulinic acid，BA)属于五环三萜类物质，广泛分布于多种植物中，具有广泛的抗肿瘤、免疫调节、抗氧化应激、抗感染及抗炎等药理作用。近期研究表明，桦木酸对阿尔茨海默病、血管性痴呆等多种类型的认知功能障碍具有神经保护作用，但尚缺乏其对2型糖尿病认知功能障碍影响的相关研究报道[5,6,7]。本研究旨在探讨桦木酸对T2DM大鼠空间学习记忆的影响，并探讨其作用机制，为T2DM相关认知功能障碍的防治提供理论参考。
