探索干酪乳杆菌对母婴分离诱导产后抑郁大鼠抑郁样行为的作用及海马NR1和NR2A受体表达的影响。
将24只SD母鼠随机分为对照组(CON组，n＝8)、产后抑郁组(PPD组，n＝8)、产后抑郁＋干酪乳杆菌组(PPD＋干酪乳杆菌组，n＝8)。对照组在产后不进行任何干预，PPD组和PPD＋干酪乳杆菌组大鼠采用母婴分离方法建立产后抑郁模型，同时PPD＋干酪乳杆菌组大鼠在母婴分离14 d后，进行为期4周干酪乳杆菌灌胃[8×108 CFU/(kg·d)]。采用强迫游泳实验(FST)评价各组大鼠的抑郁样行为。通过荧光实时定量PCR测定大鼠盲肠中乳酸杆菌、双歧杆菌、粪肠球菌及大肠杆菌的变化，及各组大鼠海马组织NR1、NR2A mRNA的表达。
与CON组[(157.50±8.13) s]相比，PPD组[(200.00±10.35) s]大鼠在强迫游泳实验中不动时间明显延长(t＝－3.23，P<0.05)。与PPD组相比，PPD＋干酪乳杆菌组[(153.25±7.41) s]不动时间明显缩短(t＝3.67，P<0.05)，抑郁样行为有所改善。与CON组相比，PPD组大鼠盲肠中乳酸杆菌[(1.47±0.08)，t＝－5.87，P<0.01]、粪肠球菌[(1.23±0.08)，t＝－2.85，P<0.05]和大肠杆菌[(1.33±0.07)，t＝－4.96，P<0.01]mRNA表达显著增加，双歧杆菌明显减少[(0.65±0.07)，t＝5.18，P<0.01]；与PPD组相比，PPD＋干酪乳杆菌组大鼠盲肠中乳酸杆菌[(1.05±0.05)，t＝3.67，P<0.01]、粪肠球菌[(0.97±0.05)，t＝2.74，P<0.05]和大肠杆菌[(1.06±0.05)，t＝3.31，P<0.01]显著减少，双歧杆菌明显增加[(0.98±0.04)，t＝－4.26，P<0.01]。与CON组相比，PPD组大鼠海马NR1[(0.57±0.04)，t＝9.65，P<0.01]和NR2A[(0.60±0.05)，t＝8.64，P<0.05]mRNA表达显著降低；与PPD组相比，PPD＋干酪乳杆菌组大鼠海马NR1[(1.01±0.05)，t＝－5.39，P<0.01]和NR2A[(0.98±0.07)，t＝－3.91，P<0.05]表达显著升高。
干酪乳杆菌可以改善产后抑郁大鼠的抑郁样行为，改善肠道菌群，影响海马组织NR1和NR2A受体的表达。
版权归中华医学会所有。
未经授权，不得转载、摘编本刊文章，不得使用本刊的版式设计。
除非特别声明，本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。
产后抑郁症(postpartum depression，PPD)是指产妇从分娩到生产后表现出的一系列抑郁症状，如情绪低落、易烦躁、易哭泣、注意力下降、对生活缺乏信心等，是产褥期最常见的一种精神综合征[1]。产后抑郁的发病率呈现上升趋势，发病率最高是在生产后1个月内[2,3]。2017年的研究结果显示，从1990年到2016年，抑郁症带来的医疗疾病负担(伤残调整生命年(DALYs))在不断增加[4]。国内外越来越多研究者对其发病机制进行了深入研究，近年来研究发现肠道菌群失调与抑郁症的发病之间有着密切联系[5]，肠道菌群可以影响神经递质、脑源性神经营养因子、HPA轴等，进而引起抑郁症的发病，肠道菌群失调可能成为研究抑郁发病的一个新探索[6]。2009年Rhee等[7]研究者首次提出肠道菌群-肠-脑轴的概念，表明肠道菌群、肠道、大脑之间是可以相互影响的。研究发现肠道菌群失调与抑郁密切相关，如抑郁症患者粪便微生物群发生紊乱，抑郁小鼠的结肠微生物组成发生变化[8,9]。近年来，谷氨酸(Glu)能系统的异常也得到大家的广泛关注，包括谷氨酸的代谢、释放及其受体功能。NMDA在抑郁症及其治疗靶点中起着的至关重要的作用，同时抑郁症的发生发展也伴随着海马相关功能障碍[10]，围产期抑郁行为大鼠的海马组中NR1和NR2A表达减少[11]，而有研究表明益生菌可以提高NR1在海马齿状回的表达[12]，调节大脑皮质NMDA受体的表达，从而缓解抑郁、焦虑等行为[13]。干酪乳杆菌是一种革兰式阳性兼性厌氧性菌，有研究发现干酪乳杆菌的发酵型可以辅助治疗情绪紊乱和认知障碍[14]，并且干酪乳杆菌可以增加抑郁大鼠的糖水偏好及在旷场实验中的移动距离[15]。因此，本研究选用益生菌中的干酪乳杆菌进行干预，初步研究干酪乳杆菌对母婴分离诱导产后抑郁大鼠的行为及肠道菌群的影响，进一步检测NR1和NR2A受体的变化。为抑郁症的深入研究与探讨提供新的思路。
