
高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种普遍存在的核蛋白,它作为晚期炎性因子参与调节免疫及炎性反应。p53作为一种古老的肿瘤基因,也参与调节免疫反应。新近发现,p53与HMGB1存在相互调节作用。细胞核内,HMGB1可促进p53和DNA的结合,影响靶基因的转录效应;细胞质内,HMGB1与p53形成复合体共同调节细胞的凋亡与自噬之间的平衡;胞外的HMGB1可能通过某些分子通路影响p53的功能。本文重点综述了HMGB1与p53的相互作用及其临床意义。
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高迁移率族蛋白B1(HMGB1)最初被定义为一种非组蛋白染色体结合蛋白,普遍存于真核细胞中。在细胞核内,它可以与染色体结合,通过改变其构象,调节转录因子与DNA的结合活性,影响基因转录、参与DNA修复、细胞分化及基因表达等多种细胞核生命活动[1,2]。近年来,HMGB1的作用受到广泛关注,作为一种新的晚期炎性因子,在免疫和炎性反应过程中发挥重要作用[3]。当机体受到损伤时,细胞发生坏死,核内HMGB1释放至胞外;而在某些应激条件下,细胞亦可通过囊泡途径等将HMGB1排出胞外,并通过识别靶细胞上Toll样受体(TLR)和糖基化终产物受体(RAGE),活化胞内丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)激活下游信号通路,参与调控细胞适应性免疫反应[4]。在免疫性疾病研究中,人们观察到T淋巴细胞免疫功能可影响患者的预后,且HMGB1对T淋巴细胞的分化、增殖及细胞因子的分泌功能有着直接的调节效应[5]。因此,进一步阐明HMGB1对T淋巴细胞免疫功能的影响与机制,对于免疫相关疾病的治疗具有潜在应用价值。





















