简报
沉默缺氧诱导因子-1α对结直肠癌SW480细胞生长增殖、侵袭迁移能力的影响
中华实验外科杂志, 2017,34(06) : 1063-1063. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2017.06.052
引用本文: 张天明, 蔡成, 杜金林, 等.  沉默缺氧诱导因子-1α对结直肠癌SW480细胞生长增殖、侵袭迁移能力的影响 [J] . 中华实验外科杂志,2017,34 (06): 1063-1063. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2017.06.052
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缺氧诱导因子(HIF)-1α可以通过调节恶性肿瘤细胞的增殖、血管生成、代谢、凋亡及转录等使恶性肿瘤适应缺氧的环境[1],HIF-1α在肾细胞癌等恶性肿瘤中表达增加,RNA干扰在恶性肿瘤的研究中被广泛应用[2]。本研究中我们拟探讨沉默缺氧诱导因子-1α对结直肠癌SW480细胞生长增殖、侵袭迁移能力的影响。

一、材料与方法

在缺氧微环境中培养SW480细胞,HIF-1α-siRNA转染SW480细胞,并设立阴性对照组和空白对照组,免疫荧光染色观察细胞HIF-1α蛋白染色,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot检测细胞HIF-1α mRNA和HIF-1α蛋白的表达,噻唑蓝(MTT)法检测SW480细胞的增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,Transwell法检测细胞的迁移能力。

二、结果

干扰组SW480细胞HIF-1α mRNA和HIF-1α蛋白的相对表达量(0.16±0.04、0.14±0.02)低于阴性对照组(0.53±0.10、0.37±0.06)和空白对照组(0.55±0.12、0.35±0.04)(P=0.004,0.009)。干扰组SW480细胞存活率[(42.43±6.98)%]和吸光度(A)值(0.39±0.06)均低于阴性对照组[(83.26±12.85)%、0.83±0.13]和空白对照组[(85.23±15.36)%、0.84±0.16,P=0.007、0.011]。干扰组SW480细胞凋亡率[(21.45±1.21)%]高于阴性对照组[(4.13±0.89)%]和空白对照组[(3.34±0.78)%,P=0.000]。干扰组SW480细胞迁移数[(6.98±1.32)个]和迁移率[(28.97±4.99)%]低于于阴性对照组[(24.57±1.21)个、(85.37±5.23)%]和空白对照组[(29.76±5.62)个、(87.57±5.85)%,P=0.000、0.000]。

三、讨论

HIF-1α既是HIF-1的功能亚单位,又是HIF-1的活性亚单位,可以通过结合缺氧反应元件对靶基因的合成进行调控,其基因产物涉及肿瘤细胞的血管生成,肿瘤细胞的生长、凋亡、转移以及放化疗抗性等方面,因此HIF-1α成为恶性肿瘤治疗研究的新方向。HIF-1α在卵巢癌、乳腺癌、胃癌等恶性肿瘤中呈过度表达,和肿瘤的生长增殖以及侵袭转移关系密切[3]。HIF-1α在多种恶性肿瘤中呈高表达,RNA干扰沉默HIF-1α影响恶性肿瘤细胞的生长及侵袭转移。本研究结果发现:基因沉默HIF-1α的SW480细胞HIF-1α mRNA和HIF-1α蛋白的相对表达量降低,细胞存活率和吸光度值降低,细胞凋亡率升高,细胞迁移数和迁移率降低。肿瘤的发生和细胞凋亡减少关系密切,HIF-1α发挥抗凋亡和促凋亡双重作用[4],本研究结果表明基因沉默HIF-1α可以抑制结直肠癌细胞的增殖和侵袭迁移能力。

参考文献
[1]
Silva SousaEH, RidnourLA, GouveiaFSet al.Thiol-activated HNO release from a ruthenium antiangiogenesis complex and HIF-1α inhibition for cancer therapy[J].ACS Chem Biol201611(7):2057-2065.DOI:10.1021/acschembio.6b00222.
[2]
Gonzalez-RodriguezA, ValverdeAM.RNA interference as a therapeutic strategy for the treatment of liver diseases[J].Curr Pharm Des201521(31):4574-4586.
[3]
TosattoA, SommaggioR, KummerowCet al.The mitochondrial calcium uniporter regulates breast cancer progression via HIF-1α[J].EMBO Mol Med20168(5):569-585.DOI:10.15252/emmm.201606255.
[4]
TanakaT, KitajimaY, MiyakeSet al.The apoptotic effect of HIF-1α inhibition combined with glucose plus insulin treatment on gastric cancer under hypoxic conditions[J].PLoS One201510(9):e0137257.DOI:10.1371/journal.pone.0137257.
 
 
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