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骨肉瘤是好发于儿童的原发恶性骨肿瘤,发病率约占儿童恶性肿瘤的5%[1]。目前,针对儿童骨肉瘤相关蛋白表达方面的研究逐渐成为热点,但关于儿童骨肉瘤印第安刺猬蛋白(IHH)与Yes相关蛋白1(YAP1)表达的研究目前较少。本研究旨在观察儿童IHH与YAP1表达。
收集郑州大学第一附属医院2011年3月至2015年3月间儿童骨肉瘤的标本45例,其中男31例,女14例,年龄(10.2±2.4)岁,均获得随访。另选取儿童骨软骨瘤标本15例作为对照。
常规石蜡包埋,链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法检测。
(1)按染色强弱评分:0分,不着色;1分,浅黄色;2分,棕黄色;3分,棕褐色;(2)选取5个高倍视野(×400),计数阳性染色细胞占细胞总数的百分比:0分:<10%;1分:11%~25%;2分:26%~50%;3分:51%~70%。按(1)×(2)之积结果判断:<3为低表达,≥3为高表达。病理切片染色结果由两名病理科医师盲法独立阅片完成,核对结果,取得共识。
应用SPSS 22.0统计软件分析,采用χ2检验进行计数资料间的比较,Spearman相关系数分析相关性,以P<0.05为差异有统计学意义。
IHH和YAP1均表达于细胞质,两者在儿童骨肉瘤组织中高表达,高表达率分别为62.2%(28/45)和64.4%(29/45);两者在骨软骨瘤组织中低表达,两者高表达率分别为26.7%(4/15)和20.0%(3/15)。IHH的表达与Enneking分期(P=0.004)、肿瘤大小(P=0.001)和远处转移相关(P=0.033),YAP1的表达与Enneking分期(P=0.011)和肿瘤大小(P=0.003)有关。IHH高表达组3年生存率44.0%,低表达组91.6%,差异有统计学意义(P=0.030);YAP1 3年生存率两组差异无统计学意义。Spearman相关性分析显示,IHH与YAP1在骨肉瘤中的表达呈正相关(r=0.551,P=0.001)。
骨肉瘤是一种来源于间叶组织的恶性肿瘤,其发生发展与如Hedgehog(HH)信号通路[2]和HIPPO信号通路[3]有关。
IHH蛋白是Hedgehog蛋白家族中的重要一员,与细胞膜上膜受体蛋白patched(PTCH)受体结合启动靶基因转录,引起细胞异常分裂增殖,从而引起肿瘤的发生[2]。YAP1位于Hippo通路的下游,其异常表达可通过增强增殖和凋亡相关基因的表达,从而引起肿瘤的发生[3]。
本研究结果显示,儿童骨肉瘤组织中IHH和YAP1的表达率明显高于骨软骨瘤组织。IHH和YAP1的高表达率在ⅡB、Ⅲ期较高,而在ⅡA期低表达率较高;在肿瘤最大径≥8 cm的骨肉瘤组织中两者高表达率较高,而肿瘤最大径<8 cm的骨肉瘤组织中高表达率较低;表明两者的表达与儿童骨肉瘤的Enneking分期、肿瘤大小有关;此外,IHH高表达率在远处转移组较高,表明IHH的表达与远处转移相关。IHH低表达组3年生存率较高,高表达组生存率较低,差异有统计学意义,表明IHH的表达与预后相关,而YAP1生存率差异无统计学意义,可能与样本量较小有关。总之,IHH与YAP1蛋白表达在儿童骨肉瘤中呈显著正相关,在儿童骨肉瘤的发生、发展中发挥重要作用。