胰腺外科
Notch3对胰腺导管腺癌细胞迁移和侵袭的调控
中华实验外科杂志, 2018,35(8) : 1422-1424. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2018.08.010
摘要
目的

观察Notch3在胰腺导管腺癌细胞(PDAC)中的表达和对PDAC侵袭和转移的调控。

方法

采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)技术检测Notch3在PDAC中的表达。用小干扰RNA(siRNA)转染高表达PDAC细胞株,通过Western blot法检测各转染组中黏附蛋白CD44v6、钙离子依赖的黏附蛋白(E-cadherin)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、血管内皮生长因子(VEGF)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)、环氧化酶(COX-2)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK1/2)的表达。采用细胞迁移实验(Transwell小室法)检测细胞的迁移侵袭能力。

结果

Transwell细胞迁移实验显示:BXPC-3和PANC-1细胞穿膜细胞数分别为(186.2±3.2)个和(252.5±2.6)个,与对照组HPDE6c7细胞株[(25.6±1.7)个]比较,差异有统计学意义(P=0.008)。Transwell细胞侵袭实验显示:BXPC-3和PANC-1细胞穿膜细胞数分别为(171.1±2.3)个和(224.7±2.4)个,与对照组HPDE6c7细胞株[(24.4±1.5)个]比较,差异有统计学意义(P=0.009),在BXPC-3和PANC-1细胞株中抑制Notch3表达后,Transwell迁移实验显示:BXPC-3和PANC-1穿膜细胞的数量显著高于siRNA转染组的细胞[(230.3±2.2)个比(120.5±1.7)个;(380.4±2.6)个比(165.3±1.8)个,P=0.032];Transwell细胞侵袭实验显示:BXPC-3和PANC-1穿膜细胞的数量显著高于siRNA转染组的细胞[(140.6±1.2)个比(45.4±1.5)个;(245.4±1.6)个比(70.3±1.1)个,P=0.027]。Western blot结果显示,抑制BXPC-3和PANC-1细胞株中Notch3的表达,能够促进E-cadherin蛋白表达,同时抑制CD44v6、MMP-2、MMP-9、VEGF和uPA相关蛋白的表达,并且使COX-2和p-ERK1/2的表达降低。

结论

Notch3具有促进人胰腺导管腺癌细胞迁移和侵袭的作用。

引用本文: 周进学, 展翔宇, 周亮, 等.  Notch3对胰腺导管腺癌细胞迁移和侵袭的调控 [J] . 中华实验外科杂志, 2018, 35(8) : 1422-1424. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2018.08.010.
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Notch信号通路已被证实参与细胞命运决定、组织模式和形态发生、细胞分化、增殖和死亡等过程[1]。有研究表明,Notch信号通路可能在胰腺导管腺癌细胞(PDAC)中发挥重要作用[2]。在体内实验中,下调Notch信号通路导致PDAC细胞的癌变和发展受抑制[3]。本研究旨在观察Notch3在PDAC中的表达及其对PDAC迁移和侵袭的影响。

 
 
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