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我们通过建立大鼠70%肝切除模型，探讨远端缺血预处理对老龄大鼠肝切除后组织损伤的作用及其对核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件(Nrf2/ARE)信号通路的影响。
清洁级雄性SD大鼠(15～16月龄)，27只，体重200～250 g。术前12 h禁食不禁饮。对照组：单纯行肝切除，每时间点3只。预处理组：术前用止血带阻断后肢血流5 min再复流5 min，此过程共重复4个循环，再行70%肝切除(切除肝左叶＋肝中叶)，每时间点6只。
以5%水合氯醛600 μl/100 g腹腔注射，进腹、分离、结扎肝左叶及肝中叶肝蒂并切除肝左叶及肝中叶(约70%)，保留肝右叶、尾状叶及三角叶。
术后分别于6、12、24 h各时间点经下腔静脉采血4 ml及采集肝脏组织标本。采用全自动生化分析仪测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)的水平。观察各组肝组织形态学改变并评估病理损伤程度。Western blot检测肝组织中Nrf2及HO-1蛋白的表达。
应用SPSS 16.0统计软件分析，计量资料以均数±标准差(
±s)表示，组间比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
对照组和预处理组术后6、12、24 h血清ALT水平均有明显升高，预处理组12、24 h低于对照组，差异有统计学意义(P＝0.042、0.028)，见表1。
对照组和预处理组术后6、12、24 h血清ALT含量变化(U/L，
±s)
对照组和预处理组术后6、12、24 h血清ALT含量变化(U/L，±s)
| 组别 | 6 h | 12 h | 24 h |
|---|---|---|---|
| 对照组 | 311.67±12.81 | 446.33±14.44 | 455.67±13.32 |
| 预处理组 | 290.67±5.04 | 361.33±25.01 | 299.33±35.84 |
注：ALT：丙氨酸氨基转移酶
预处理组肝脏标本肝组织形态损伤较轻，而对照组术后肝细胞索、肝窦分界不清，肝窦高度扩张并且伴有大量红细胞瘀滞，部分肝小叶梗死，汇管区出现炎性细胞聚集，可见肝细胞核大小不一，出现变性坏死灶。
对照组肝病理损伤评分呈现增高趋势，而预处理组较低。
预处理组Nrf2表达水平明显升高。术后两组HO-1蛋白表达升高，而预处理组24 h时显著升高。
随着年龄的增长，肝脏抗氧化等能力下降，手术会加速体内抗氧化物消耗，加重术后肝损伤[1]。本研究检测了术后老龄肝组织中Nrf2和HO-1的蛋白表达水平。手术后，在对照组大鼠中，Nrf2和HO-1蛋白表达随之启动，Nrf2蛋白于12h表达达到高峰，24 h表达下降；HO-1蛋白表达随时间上升，于24 h时明显升高。预处理明显减轻肝脏损害，可能与其激活Nrf2/ARE途径，上调HO-1表达有关。
本研究结果表明，远端缺血预处理能够减轻老龄大鼠术后肝损伤，其保护机制与激活Nrf2/ARE信号途径、促进抗氧化蛋白HO-1的表达有关。
