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本研究旨在探讨黄连素对代谢综合征OLETF大鼠骨骼肌内质网应激相关蛋白测定内质网应激标志因子蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、肌醇酶(IRE-1)、活性转录因子6(ATF6)及氧调节蛋白150(ORP150)的mRNA水平的影响。
4周龄无特定病原体(SPF)级雄性OLETF大鼠40只,OLETF大鼠以普通饲料喂养作为对照组(O-C组),30只OLETF大鼠以高脂饲料喂养作为代谢综合征组(MS组)。MS模型建立成功后(24周龄),将MS组分为3组,每组10只,一组为高脂饲料+生理盐水灌胃组(O-H组),一组为高脂饲料+高剂量黄连素灌胃组(O-B组),每组100 mg/(kg·d)黄连素灌胃,一组为高脂饲料+低剂量黄连素灌胃组(O-BL组),每组50 mg/(kg·d)黄连素灌胃。黄连素干预6周后(即30周龄时),利用股动脉放血法处死大鼠。小心分离骨骼肌(腓肠肌)50~100 mg,用Trizol试剂提取总RNA,反转录后进行PCR扩增实验。应用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析,组间两两比较用LSD-t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
在30周龄时,O-H组的PERK、IRE-1、ATF6及ORP150的mRNA水平均明显高于O-C组(P=0.000、0.001、0.000、0.002),黄连素处理的O-B组和O-BL组的PERK、IRE-1、ATF6及ORP150的mRNA水平与O-H组比较均有明显下降(P=0.000、0.000、0.000、0.004)。
文献报道骨骼肌内质网应激可通过影响胰岛素抵抗来促进代谢综合征的发生[1]。在内质网启动UPR到细胞凋亡的过程中,PERK、IRE-1、ATF6及ORP150发挥了重要作用。本研究结果显示黄连素可以改善高脂饮食诱导的OLETF大鼠骨骼肌内质网应激相关蛋白PERK、IRE-1、ATF6及ORP150的mRNA的表达增高,推测黄连素可以改善高脂诱导的代谢综合征大鼠骨骼肌细胞内质网应激。