实验研究
特异性T细胞免疫治疗脑胶质瘤模型的研究
中华实验外科杂志, 2018,35(12) : 2281-2283. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2018.12.032
摘要
目的

探讨特异性T细胞过继治疗脑胶质瘤的可行性及有效性。

方法

将C57BL/6小鼠树突状细胞(DC)与GL261细胞抗原共育,再与T细胞共培养,检测T细胞体外杀伤作用。建立GL261-C57BL/6小鼠脑胶质瘤模型,随机分两组,治疗组用上述T细胞进行免疫治疗,对照组注射磷酸盐缓冲液(PBS),检测小鼠外周血T细胞亚群,磁共振检测小鼠成瘤情况,观察生存期并解剖死亡小鼠观察成瘤情况。

结果

体外实验效靶比为60∶1时,成熟DC组T细胞杀伤率为(62.67±2.52)%,未成熟DC组为(26.33±2.08)%(P=0.000)。T细胞治疗后小鼠外周血CD8a/CD4比值为1.18±0.31,对照组为0.28±0.05(P=0.047),治疗组磁共振未见肿瘤生长,对照组生存期为(22.63±2.38) d,治疗组死亡2只,其余均存活至实验结束(80 d)(P=0.001)。解剖发现,对照组小鼠均可见肿瘤生长,治疗组在实验结束前死亡的2只可见肿瘤生长,存活至实验结束的小鼠未见肿瘤生长。

结论

GL261细胞抗原诱导的特异性T细胞在动物实验中有抑制胶质瘤的作用。

引用本文: 张静文, 杨紫潇, 徐旸, 等.  特异性T细胞免疫治疗脑胶质瘤模型的研究 [J] . 中华实验外科杂志,2018,35 (12): 2281-2283. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2018.12.032
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恶性胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤之一,且预后较差。近年来肿瘤免疫治疗取得长足进步,尤其是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗在黑色素瘤等瘤中取得了较好的效果[1]。但早期由于脑水肿及免疫微环境等原因脑胶质瘤的免疫治疗一度停滞不前。最近有学者研究T细胞出入脑膜的通路时发现硬脑膜窦中存在功能性淋巴管结构[2],为胶质瘤免疫治疗奠定了基础。尽管已有学者用CAR-T和T细胞进行免疫治疗并在患者中获得了肯定的效果[3],但缺乏Ⅱ、Ⅲ期临床试验。我们前期研究证实肿瘤混合抗原具有良好的免疫源性[4],适合个体化治疗,并已成功建立GL261-C57BL/6小鼠脑胶质瘤模型[5]。我们用胶质瘤混合抗原制备特异性T细胞,将该T细胞回输进行抗胶质瘤治疗,验证胶质瘤T细胞免疫治疗的可行性和有效性。

 
 
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