实验研究
基于金纳米材料的多功能递送系统在肝癌治疗中的作用
中华实验外科杂志, 2019,36(5) : 844-848. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2019.05.018
摘要
目的

探讨基于金纳米材料的多功能递送系统在肝癌治疗中的效果。

方法

使用金种子生长法制备具有远红外(NIR)热疗特性的金纳米棒(AuNR);使用巯基乙酸(SH)与聚乙烯亚胺(PEI)反应制备SH-PEI;使用SH-PEI及SH-PEG2000-NH2对AuNR进行化学修饰;将一定量的AS1411通过化学键连接至AuNR载体。通过肼键(pH敏感)将临床常用抗癌药多柔比星(DOX)连接到SH-PEI的氨基末端。制备人肝癌HepG2细胞为体外细胞模型和裸鼠肝癌模型,观察体外药物试验和体内药物分布。

结果

载药纳米粒子的粒径<200 nm,Zeta电位稳定在35~190 mV,除质量比为3/25的AuNR-PEI/聚乙二醇(PEG)-DOX-AS1411纳米粒子外,其它纳米粒子的PDI<0.2,说明粒径分布较均匀。AuNR-PEI/PEG-DOX-AS1411纳米粒子载药量为5%~25%,包封率为50%~70%。AuNR-PEI/PEG-DOX-AS1411纳米粒子呈现规则的棒状,长径比为3.6,分布较均匀,Zeta电位为-16.7 mV,载药量为8.2%。采用动态透析法进一步考察,结果显示DOX的释放呈现pH响应性,当释放介质的pH由7.4降为6.5时,药物释放缓慢增加,当释放介质的pH下降至5.5时,药物释放迅速增快。24 h时间点的DOX累积释放量为68.7%。荷瘤小鼠体内游离Cy5.5可快速清除,注射6 h后红色荧光信号较弱,24 h后完全清除。荷瘤小鼠体内AuNR-PEI/PEG-DOX-AS1411纳米粒子的清除时间明显滞后,注射6 h后部分纳米粒子分布在肝脏,24 h分布在肝脏、脾脏和肺腑,少部分分布在肿瘤和肾脏组织内。纳米粒子经尾静脉注射给药6 h后在肿瘤组织内开始蓄积,24 h后主要分布在肿瘤内,少部分分布在肝脏。解剖小鼠后,可见纳米粒子主要分布在肿瘤组织,肝脏内分布较少。

结论

AuNR-PEI/PEG-DOX-AS1411纳米粒子能够有效负载抗肿瘤药物DOX,能够较好抑制肝癌细胞迁移,且可表现出良好的肝癌靶向性。

引用本文: 蔡锋, 薛飞, 朱运海, 等.  基于金纳米材料的多功能递送系统在肝癌治疗中的作用 [J] . 中华实验外科杂志, 2019, 36(5) : 844-848. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2019.05.018.
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近红外(NIR)热疗辅助手段已成为肿瘤治疗领域研究人员关注的重要辅助手段,临床中对多机制智能化控释靶向治疗载体系统的研究也逐渐加深[1,2,3,4]。金纳米棒(AuNR)是近些年出现的一种尺度从几纳米到上百纳米的棒状金纳米颗粒,其化学性质非常稳定,表面等离子体共振波长可以随长宽比变化,具有很高的表面电场强度增强效应、极大的光学吸收、散射截面,以及连续可调的光热转换效率[5]。科学家们利用共聚物、脂质体、纳米管等多种不同的纳米材料,设计出各式各样的纳米药物智能化载体[6]。加之临床中将化疗与热疗联合起来,可以通过不同机制有效抑制肿瘤的生长和迁移。本研究对多机制诊断治疗智能化控释AuNR肿瘤靶向治疗载体进行探究。

 
 
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