神经性疼痛是一种由躯体感觉系统损伤或疾病引起的疼痛。在一般人群中神经性疼痛的患病率为6.9%～10.0%，其严重困扰着患者的生活质量，给个人、家庭、社会带来极大负担。许多因素均可导致神经性疼痛，包括损伤或先天性疾病等。因此，探究神经病理性疼痛治疗的分子靶点具有重要意义。近年来学者们通过调控长链非编码核糖核酸(lncRNA)、研究中药成分等方式探索靶向治疗神经性疼痛的新途径。酪氨酸激酶/信号转导转录激活因子3(JAK/STAT3)通路作为参与神经性疼痛重要组成之一，但目前诸多机制尚不明确。本文通过阐述JAK/STAT3与神经性疼痛的新进展作一综述。
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国际疼痛协会(IASP)将疼痛定义为一种与组织损伤或潜在损伤相关的令人不愉快的主观感觉和情绪体验" 。疼痛在紧张情绪中通过警告机体可能受到的伤害而扮演保护性和适应性的角色[1]。神经性疼痛的主要症状是持久的异常敏感性，通常可以表现为自发地无害刺激，也被称为异常性疼痛。此外，在神经病变过程中观察到对有害刺激的夸大反应，这种反应称为痛觉过敏。神经病理性疼痛的机制异常复杂。目前，许多研究试图通过细胞内途径阐明神经性疼痛的机制，探究这些途径如何参与神经病理性疼痛的发展和维持。炎症在神经性疼痛的发展中扮演者重要的角色。炎性介质如促炎细胞因子[(白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、前列腺素、一氧化氮和神经生长因子在神经损伤的部位聚集，并可加剧疼痛的超敏反应。多年来，大多数研究者关注神经元在神经性疼痛中的作用，研究显示神经病理性疼痛不仅与神经元的激活有关，而且与免疫细胞的反应有关，包括小胶质细胞激活[2,3]。脊髓小胶质细胞的激活峰值发生在损伤后的最初几天，并且在持续3 d～2周后随之减少[4]。Janus酪氨酸激酶(JAK)和信号转录激活因子(STAT)通路是许多细胞因子在细胞转导最重要的级联之一[5]。细胞因子与其细胞表面受体结合诱导JAK蛋白二聚化及活化，随后活化后的JAK蛋白使细胞质中的STAT磷酸化。活化的STAT形成稳定的同源二聚体和(或)异二聚体，然后转移到细胞核中作为转录因子发挥作用，包括参与细胞生长及分化等功能，该通路异常活化也可导致细胞异常增殖和恶性转化[6,7]。诸多研究表明STAT家族成员中的STAT3可激活小胶质细胞同时参与神经病理性疼痛的发生与维持[8]。
