武少贤; 李源; 郑盼盼; 肖文璐; 孙润孜; 刘娟; 陈陆俊; 卢斌峰; 蒋敬庭

doi:10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2019.09.041

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• 临床研究 •

黑色素瘤缺乏因子2在胰腺癌组织的表达及其临床意义

中华实验外科杂志, 2019,36(9) : 1668-1671. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2019.09.041

摘要

目的

观察黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)在胰腺癌组织中的表达，并探讨其表达水平与胰腺癌患者临床病理特征及预后的关系。

方法

采用免疫组织化学染色法检测94例胰腺癌组织和相应的癌旁组织中AIM2的表达，应用Wilcoxon秩和检验比较胰腺癌及癌旁组织中AIM2表达水平的差异，采用χ²检验分析胰腺癌组织中AIM2表达水平与患者临床病理特征的关系，采用Kaplan-Meier生存分析法分析AIM2表达水平与患者总生存期(OS)的关系，拟合Cox模型评价不同指标与患者预后的关系。

结果

AIM2在癌旁组织中高表达(226.18±59.41)，在胰腺癌组织中以低表达为主(195.37±63.08)，差异有统计学意义(P<0.01)；男性患者AIM2高表达(58.6%)比例低于女性患者(80.6%)，差异有统计学意义(χ²＝4.835，P<0.05)；T1～T2期患者AIM2高表达(73.0%)比例高于T3期患者(45.0%)，差异有统计学意义(χ²＝5.574，P<0.05)；有远处转移患者AIM2高表达比例高于无远处转移患者，差异有统计学意义(P<0.05)。AIM2染色强度与患者其他临床病理特征无明显相关(P>0.05)；Kaplan-Merier生存分析显示，AIM2低表达患者总生存期(OS)较AIM2高表达患者显著缩短，差异有统计学意义[风险比(HR)＝1.810，95%可信区间(CI)：1.096～2.988，P<0.05]。多因素Cox风险比例模型显示，病理分级(HR＝0.575，95%CI：0.342～0.964，P<0.05)和AIM2低表达(HR＝1.902，95%CI：1.084～3.338，P<0.05)均可作为胰腺癌患者预后评判的独立危险因素。

结论

AIM2在胰腺癌中呈低表达，有助于胰腺癌患者预后评估。

引用本文: 武少贤, 李源, 郑盼盼, 等. 黑色素瘤缺乏因子2在胰腺癌组织的表达及其临床意义 [J] . 中华实验外科杂志, 2019, 36(9) : 1668-1671. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2019.09.041.

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黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)是固有免疫系统中的一种感受器分子，它能够特异性地识别细胞质中变异或异位的DNA分子，其在细胞质中结合双链DNA后与热蛋白结构域(PYD)相互作用，从而募集接头蛋白，诱导炎性体组装，通过激活半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-1增加白细胞介素(IL)-1β、IL-18等促炎细胞因子的分泌，诱导细胞凋亡，在固有免疫应答中发挥重要作用^[1]。AIM2对肿瘤的发生发展过程也产生重要影响，参与多种信号通路，包括细胞增殖、细胞周期和侵袭转移等^[2]。本研究旨在探讨AIM2在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。

贡献者信息

武少贤

苏州大学医学部　215000；苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心　江苏省肿瘤免疫治疗工程技术研究中心　苏州大学细胞治疗研究院，常州　213003

李源

苏州大学医学部　215000；苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心　江苏省肿瘤免疫治疗工程技术研究中心　苏州大学细胞治疗研究院，常州　213003

郑盼盼

苏州大学医学部　215000；苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心　江苏省肿瘤免疫治疗工程技术研究中心　苏州大学细胞治疗研究院，常州　213003

肖文璐

苏州大学医学部　215000；苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心　江苏省肿瘤免疫治疗工程技术研究中心　苏州大学细胞治疗研究院，常州　213003

孙润孜

苏州大学医学部　215000；苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心　江苏省肿瘤免疫治疗工程技术研究中心　苏州大学细胞治疗研究院，常州　213003

刘娟

苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心　江苏省肿瘤免疫治疗工程技术研究中心　苏州大学细胞治疗研究院，常州　213003

陈陆俊

苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心　江苏省肿瘤免疫治疗工程技术研究中心　苏州大学细胞治疗研究院，常州　213003

卢斌峰

美国匹兹堡大学免疫系　PA　15213

蒋敬庭

苏州大学医学部　215000；苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心　江苏省肿瘤免疫治疗工程技术研究中心　苏州大学细胞治疗研究院，常州　213003

通信作者

蒋敬庭

苏州大学医学部　215000；苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心　江苏省肿瘤免疫治疗工程技术研究中心　苏州大学细胞治疗研究院，常州　213003

Email：jiangjingting@suda.edu.cn

关键词

胰腺癌; 黑色素瘤缺乏因子2; 组织芯片; 预后;

基金项目

国家重点研发资助项目（2018YFC1313400）

国家科技支撑计划资助项目（2015BAI12B12）

国家自然科学基金海外及港澳学者合作研究基金项目（31729001）

国家自然科学基金（31570877、31570908、31800745）

江苏省重点研发计划专项资金项目（BE2018645）

利益冲突

利益冲突　所有作者均声明不存在利益冲突

历史

出版日期：2019-09-08

收稿日期：2018-12-22

Clinical Research

Expression and clinical significance of absent in melanoma 2 in pancreatic cancer

Shaoxian Wu, Yuan Li, Panpan Zheng, Wenlu Xiao, Runzi Sun, Juan Liu, Lujun Chen, Binfeng Lu, Jingting Jiang

Published 2019-09-08

Cite as Chin J Exp Surg, 2019, 36(9): 1668-1671. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2019.09.041

Abstract

Objective

To investigate the expression of absent in melanoma 2 (AIM2) in pancreatic cancer tissues and its correlation with patients’ clinicopathological characteristics and prognosis.

Methods

The tissue microarray and immunohistochemistry were used to examine the AIM2 expression in 94 cases of pancreatic cancer tissues and 71 cases of adjacent normal tissues. Wilcoxon rank sum test was used to compare the expression of AIM2 in pancreatic cancer and corresponding adjacent normal tissues. The chi-square test was used to analyze the relationship between the AIM2 expression in pancreatic cancer tissues and clinicopathological features of the patients. Kaplan-Meier survival analysis was performed to analyze the correlation between AIM2 expression and patients’ overall survival, and the Cox model was used to analyze the correlation between different clinical parameters and prognosis.

Results

The immunohistochemistry results showed that AIM2 was highly expressed in adjacent normal tissues (226.18±59.41), with no or low expression in pancreatic cancer tissues (195.37±63.08), and the difference between cancer tissues and adjacent normal tissues was statistically significant (P<0.01). The high expression rate of AIM2 in male patients (58.6%) was lower than that in female patients (80.6%, χ²=4.835, P<0.05). The high expression rate of AIM2 in patients with T1-T2 (73.0%) was higher than that in patients with T3 (45.0%, χ²=5.574, P<0.05). The proportion of AIM2 high expression in patients with distant metastasis was higher than that in patients without distant metastasis (P<0.05). The intensity of AIM2 staining was not significantly correlated with other clinicopathological features (P>0.05). Kaplan-Merier survival analysis showed that the overall survival (OS) of patients with low expression of AIM2 was significantly shorter than that of patients with high AIM2 expression [hazard ratio (HR)=1.810, 95%confidence interval (CI): 1.096-2.988, P<0.05]. Multi-factor Cox model analysis indicated that pathological grade (HR=0.575, 95%CI: 0.342-0.964, P<0.05) and AIM2 high expression (HR=1.902, 95%CI: 1.084-3.338, P<0.05) were independent prognostic factors of pancreatic cancer patients.

Conclusion

AIM2 is expressed lowly in pancreatic cancer and can be used as a major factor in the prognosis evaluation of pancreatic cancer patients.

Key words:

Pancreatic cancer; Absent in melanoma 2; Tissue microarray; Prognosis

Contributor Information

Shaoxian Wu

Medical College of Soochow University, Suzhou 215000, China

Tumor Biological Treatment Center, the Third Affiliated Hospital of Soochow University, Engineering Technology Research Center for Tumor Immunotherapy of Jiangsu Province, Institute of Cell Therapy of Soochow University, Changzhou 213003, China

Yuan Li

Medical College of Soochow University, Suzhou 215000, China

Panpan Zheng

Medical College of Soochow University, Suzhou 215000, China

Wenlu Xiao

Medical College of Soochow University, Suzhou 215000, China

Runzi Sun

Medical College of Soochow University, Suzhou 215000, China

Juan Liu

Lujun Chen

Binfeng Lu

Department of Immunology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh PA 15213, U S A

Jingting Jiang

Medical College of Soochow University, Suzhou 215000, China

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