动物模型
合成胆道毒素诱导斑马鱼胆道闭锁模型的建立
中华实验外科杂志, 2019,36(10) : 1886-1888. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2019.10.044
摘要
目的

观察胆闭素化合物对斑马鱼幼体胆道系统发育的影响。

方法

通过化学方法合成胆闭素化合物,设置对照组及不同浓度胆闭素组(0.10、0.15、0.20、0.25 mg/L),观察各组斑马鱼幼体处理后6、24、48 h大体发育及胆道系统发育的变化。

结果

成功合成胆闭素化合物,其纯度达98%。检测胆闭素化合物活性发现,对照组及0.10 mg/L组48 h内均无斑马鱼死亡;胆闭素培养液从0.15 mg/L开始,随着作用时间增长和处理浓度升高,斑马鱼死亡率逐渐升高,0.25 mg/L胆闭素处理至48 h时斑马鱼全部死亡。0.15 mg/L胆闭素处理48 h或0.20 mg/L处理24 h以上,各组斑马鱼肝外胆道结构均出现严重畸形,胆囊外观及其他肝外胆管均无法辨认,同时荧光标记的脂肪酸排泄实验示胆囊显影消失,且肠道内荧光明显减弱。与对照组比较,不同浓度胆闭素处理后斑马鱼大体发育均未出现明显改变。

结论

合成胆闭素具有胆道毒性,可诱导斑马鱼胆道发生胆道闭锁,胆闭素的深入研究将为探讨胆道闭锁发病机制提供新的切入点。

引用本文: 杨一凡, 董瑞, 刘佳, 等.  合成胆道毒素诱导斑马鱼胆道闭锁模型的建立 [J] . 中华实验外科杂志, 2019, 36(10) : 1886-1888. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2019.10.044.
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胆道闭锁(BA)是儿童最常见的胆汁淤积性疾病,以肝外胆管进行性炎症和纤维性梗阻为主要特征。不经手术治疗,患儿通常在2岁前死亡[1]。据报道澳大利亚某地曾多次爆发牲畜幼崽BA样出生缺陷,其原因跟孕畜摄食某种刺藜属植物密切相关[2]。近年国外团队从该类植物中分离纯化出一种新型胆道毒素[3],命名为胆闭素。鉴于胆闭素具有深入研究的价值,但因植物产地、提取技术及产量等限制[3,4],本研究拟通过化学方法合成胆闭素,探索其对斑马鱼胆道系统的影响。

 
 
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