基础研究
骨髓单个核细胞移植对大鼠局灶性脑缺血后神经功能恢复的影响
中华物理医学与康复杂志, 2020,42(01) : 2-7. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1424.2020.01.002
摘要
目的

观察骨髓单个核细胞(BMMCs)移植对大鼠局灶性脑缺血后右侧额叶缺血灶周围区胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及Nogo-A表达的影响,并探讨其促进神经功能恢复的可能机制。

方法

从SD大鼠骨髓中分离BMMCs,采用线栓法制作大鼠右侧大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,于缺血再灌注24 h后根据Longa评分选择入组模型,采用随机数字表法将48只MCAO大鼠分为模型组及观察组,每组再细分为7 d、14 d及21 d共3个亚组。将BMMCs缓慢注入观察组缺血侧纹状体内,模型组则注入等体积磷酸盐缓冲液(PBS)。各组大鼠分别于干预后7 d、14 d及21 d时再次进行Longa评分,随后麻醉处死取脑,采用免疫组织化学染色观察各亚组大鼠右侧额叶缺血灶周围脑区GFAP及Nogo-A表达。

结果

缺血再灌注21 d时,发现观察组大鼠肢体神经功能缺损评分低于模型组(P<0.05);观察组大鼠在再灌注14 d及21 d时其GFAP表达数量均较模型组增多[(37.62±2.45) vs (27.62±1.69),(38.00±1.85) vs (27.25±1.83),P<0.05],而Nogo-A表达数量均较模型组降低[(28.88±2.64)vs(32.50±1.60),(23.87±2.36)vs(32.00±1.85),P<0.05];观察组大鼠在再灌注21 d时其Nogo-A表达量明显低于再灌注14 d时水平[(23.87±2.36) vs (28.88±2.64),P<0.05]。

结论

BMMCs移植能促进局灶性脑缺血大鼠受损神经功能改善,其作用机制可能与促进缺血灶周围脑组织GFAP表达及抑制Nogo-A表达有关。

引用本文: 刘建锋, 胡亚梅, 李刚, 等.  骨髓单个核细胞移植对大鼠局灶性脑缺血后神经功能恢复的影响 [J] . 中华物理医学与康复杂志,2020,42 (01): 2-7. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1424.2020.01.002
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当前脑卒中已成为导致中国居民死亡及残疾的主要原因之一[1],其中一半以上为缺血性脑卒中,超过2/3的脑卒中幸存者遗留有不同程度后遗症[2,3],有效促进脑卒中患者神经功能恢复具有重要意义。骨髓单个核细胞(bone marrow mononuclear cells,BMMCs)是骨髓中细胞核为单个的一类细胞总称,包括骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)、内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)、造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)及基质细胞等多种细胞成分。相关研究表明,缺血性脑卒中动物模型经BMMCs干预后,发现其组织学及行为学指标均明显改善[4],但具体作用机制尚需进一步探讨。胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)是星型胶质细胞的特异性蛋白,星形胶质细胞能通过改善脑缺血后血流、稳定血脑屏障、增加神经元表面树突数量、促进髓鞘生成等途径参与突触重塑[5];Nogo-A在脑缺血发生后表达增加,能通过激活Rho(Ras homologous)/Rock(Rho associated kinases)信号通路抑制神经轴突生长[6]。本研究通过观察脑缺血大鼠经BMMCs干预后其缺损神经功能以及GFAP、Nogo-A变化,初步探究BMMCs促进神经功能恢复的可能作用机制。

 
 
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