研究携带核心蛋白聚糖(Decorin)基因的溶瘤腺病毒(ZD55-Decorin组)联合索拉非尼对人肾癌786-0细胞及其裸鼠肾癌移植瘤生长的抑制作用及其相关机制。
裸鼠根据用药不同分为PBS组、索拉非尼组、ZD55-Decorin组、联合用药组。测量并记录小鼠移植瘤的大小，TUNEL法检测肿瘤组织细胞的凋亡，Western blot实验检测肿瘤组织中细胞凋亡相关蛋白的表达情况。
两种药物对移植瘤生长均有抑制作用，联合用药组高于单一用药组(P<0.05)；索拉非尼、ZD55-Decorin可以促进肾癌786-0细胞凋亡，联合用药组高于单一用药组(P<0.05)；TUNEL细胞凋亡检测结果表明：与单用药物或病毒比较，联合用药组移植瘤细胞的凋亡更为明显(P<0.05)。Western blot实验显示索拉非尼、ZD55-Decorin能明显下调β-catenin、VEGF的表达，上调E-cadherin的表达(P<0.05)，联合用药组β-catenin、VEGF表达明显低于单一用药组(P<0.05)，E-cadherin的表达明显高于单一用药组(P<0.05)。
ZD55-Decorin组联合索拉非尼可显著抑制裸鼠移植瘤的生长。
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肾细胞癌(renal cell carcinoma，RCC)的发病率呈逐年增加的趋势，早期肾癌临床症状隐匿，确诊时超过25%患者发生转移。对于肾癌转移患者进行放、化疗均不敏感，预后极差，两年病死率高达95%[1]。NCCN指南已将索拉非尼列为转移性肾癌(metastatic renal cell carcinoma，mRCC)的一线治疗药物[2]。索拉菲尼等靶向药物的应用使肾癌的反应率(objective respouse rate，ORR )和无进展生存期(progression-free survival，PFS)均取得了明显的改善[3]，但疗效有待提高，并且靶向药物不良反应及耐药性等问题也日渐凸显。目前基因治疗及联合治疗成为研究热点，多项临床试验证实溶瘤腺病毒(oncolytic adenovirus，OAd)治疗肿瘤安全有效[4]。核心蛋白聚糖(Decorin)是细胞外基质的组成成分，属于小分子蛋白聚糖家族中的一员。Decorin基因是一种抑癌基因，Decorin与多种的细胞表面受体结合发挥抗肿瘤作用[5]。本实验研究联合携带Decorin基因的溶瘤腺病毒(ZD55-Decorin)与索拉非尼对肾癌细胞以及裸鼠移植瘤的抑制作用及其相关机制，为提高肾癌的临床治疗效果提供参考，从而为治疗转移性肾癌提供新的方法。
