赵宇; 郭银凤; 姜彧滕; 刘必成; 张晓良

doi:10.3760/cma.j.issn.1001-7097.2017.03.008

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• 基础研究 •

活性维生素D通过髓样细胞触发受体1降低糖尿病肾病大鼠肾组织巨噬细胞浸润

中华肾脏病杂志, 2017,33(3) : 204-212. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-7097.2017.03.008

摘要

目的

探讨活性维生素D（VD）对糖尿病肾病（DN）大鼠肾组织中髓样细胞触发受体1（TREM-1）表达的影响及TREM-1对巨噬细胞迁移和黏附功能的作用。

方法

建立DN大鼠模型，随机分为正常对照（NC）组、VD组（骨化三醇0.1 μg·kg^-1·d^-1灌胃）、DN组、DN+VD组（DN大鼠以0.1 μg·kg^-1·d^-1骨化三醇进行灌胃），分别于8周末、12周末处死，PAS和MASSON染色观察肾脏病理改变，Western印迹检测肾组织CD68及TREM-1表达。体外培养RAW264.7细胞，分为NC组、高糖组、高糖+VD组、VD组、乙醇组、甘露醇组。高糖+VD组以10^-8 mol/L 1,25(OH)₂D₃干预高糖培养的巨噬细胞。免疫荧光和Western印迹检测TREM-1蛋白的表达，Transwell细胞迁移实验和黏附实验评估巨噬细胞的迁移和黏附能力。转染TREM-1 siRNA干扰及TREM-1质粒过表达，观察巨噬细胞黏附和迁移情况及1,25(OH)₂D₃对高糖诱导的巨噬细胞黏附和迁移的影响。

结果

（1）与对照组比较，DN组大鼠组肾组织CD68及TREM-1表达均增加（均P<0.05），而DN+VD组CD68及TREM-1表达均低于DN组（均P<0.05）。（2）与正常对照组比较，高糖组巨噬细胞黏附、迁移数量和TREM-1的表达均增加（均P<0.05），高糖+VD组巨噬细胞黏附、迁移数量和TREM-1的表达均低于高糖组（均P<0.05）。（3）TREM-1 siRNA干预下，巨噬细胞黏附和迁移数量均低于阴性对照组（均P<0.05），VD能降低高糖诱导的巨噬细胞黏附和迁移（均P<0.05）。（4）在TREM-1过表达巨噬细胞中，细胞黏附和迁移数量与阴性对照组比较均升高（均P<0.05），VD对高糖诱导巨噬细胞黏附和迁移的抑制作用消失。

结论

活性维生素D通过降低TREM-1的表达抑制高糖诱导的巨噬细胞的黏附和迁移，从而降低巨噬细胞在糖尿病肾组织的浸润。

引用本文: 赵宇, 郭银凤, 姜彧滕, 等. 活性维生素D通过髓样细胞触发受体1降低糖尿病肾病大鼠肾组织巨噬细胞浸润 [J] . 中华肾脏病杂志, 2017, 33(3) : 204-212. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-7097.2017.03.008.

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糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是一种慢性炎性疾病^[1,2]，越来越多证据表明，肾组织中炎性细胞浸润在DN的发生发展中起着关键作用^[3]。巨噬细胞是重要的炎性因子，其浸润程度与DN患者肾功能密切相关^[4]。而活性维生素D（VD）作为新型免疫调节剂^[5,6]，能够调节免疫细胞、细胞因子等从而抑制DN的发生发展^[7,8]。近来有研究表明，髓样细胞触发受体1（triggering receptor expressed on myeloid cells-1，TREM-1）作为炎性反应激发及级联放大的关键介质，可能参与DN的早期发病过程^[9]，但其与DN中巨噬细胞浸润的关系目前尚不清楚。本研究拟通过动物与细胞实验，分别探讨DN大鼠在VD干预下巨噬细胞浸润与TREM-1表达的关系，以及TREM-1对巨噬细胞黏附和迁移功能的作用。

贡献者信息

赵宇