基础研究
产甲酸草酸杆菌预防草酸钙肾结石的作用
中华肾脏病杂志, 2019,35(4) : 288-294. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-7097.2019.04.008
摘要
目的

从健康志愿者新鲜粪便中筛选人源产甲酸草酸杆菌并研究其防治草酸钙结石的作用。

方法

从健康志愿者新鲜粪便中筛选并分离培养人源产甲酸草酸杆菌。采用0.8%乙二醇灌胃建立草酸钙结石大鼠模型。大鼠按随机数字表法分为对照组及4组乙二醇诱导的草酸钙结石模型组,其中3组草酸钙结石大鼠分别以106、107、108菌落形成单位(CFU)活菌干预4周。每周收集大鼠血及24 h尿液检测血钙、血镁、血磷、BUN、Scr、尿草酸、尿钙、尿镁、尿磷的变化。于第4周末处死大鼠,肾组织行HE、Yasue染色,偏折光镜下观察肾脏草酸钙结晶沉积部位及含量。

结果

分离出的菌株与已知美国模式菌种收集中心(ATCC)35274相似度为100%,由此判定已成功筛选出产甲酸草酸杆菌。第4周末5组大鼠间体重、Scr、BUN、血钙、血镁、血磷、尿镁、尿磷的差异均无统计学意义。第4周末造模组24 h尿钙排泄量显著低于对照组(P<0.05),经产甲酸草酸杆菌菌液干预后,108 CFU组24 h尿钙排泄量升高,显著高于造模组(P<0.05),其余干预组24 h尿钙排泄量与造模组差异无统计学意义。106 CFU组、107 CFU组尿草酸排泄量较造模组有所下降,但差异未达到统计学意义;108 CFU干预组在第1周末24 h尿草酸排泄量即显著低于造模组(P<0.05),且持续至第4周末。干预4周后,偏折光镜下对照组无结晶形成,造模组可见肾皮质和肾髓质内大量草酸钙结晶形成,结晶成堆分布,相互连接;Yasue染色与肾脏同一部位草酸钙结晶重合;与造模组相比,106 CFU组、107 CFU组草酸钙结晶评分无明显改变,而108 CFU组肾脏草酸钙结晶评分显著降低(P<0.05)。

结论

本研究已成功筛选出人源产甲酸草酸杆菌。每日给予108 CFU产甲酸草酸杆菌可安全、有效降低大鼠尿草酸排泄量,预防肾脏草酸钙结晶形成从而抑制结石形成。

引用本文: 张帝, 汤晓静, 高远, 等.  产甲酸草酸杆菌预防草酸钙肾结石的作用 [J] . 中华肾脏病杂志, 2019, 35(4) : 288-294. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-7097.2019.04.008.
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肾结石是一种常见病和高发病,并且复发率极高,目前除了手术之外尚缺乏有效的药物治疗方法[1,2]。草酸钙结石是肾结石最常见的类型,占所有结石的70%~80%[3]。尿液中草酸浓度升高是草酸钙结石形成的重要因素,过度饱和的草酸和钙结合形成草酸钙结晶,进而形成草酸钙结石。人体草酸主要来源有两种:外源性草酸和内源性草酸。外源性草酸是从肠道吸收的食物中的草酸,食物中草酸的2%~10%会被肠道吸收,组成血液草酸的10%~15%,其余90%~98%与肠道中钙离子结合形成草酸钙,随粪便排出体外或被肠道中微生物降解[4,5]。一项大型流行病学研究发现,高草酸饮食与草酸钙结石风险呈正相关性[6]。肝脏代谢甘氨酸、乙醛酸、维生素C等产生的草酸[7,8]即内源性草酸,组成血液草酸的85%~90%[9]。人类缺乏降解草酸的酶类,血液内的草酸5%~10%分泌到肠腔[10],90%~95%经肾脏随尿液排出体外[11,12]。一项病例对照研究发现,结石患者24 h尿草酸排泄量升高5 mg,结石再发风险提高70%~100%[13]。显然,减少饮食摄入或机体合成草酸是预防及治疗草酸钙结石的有效方法。

 
 
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