患者，女，55岁，因"确诊右乳腺癌14年，双肺转移癌术后5月余"于2018年1月2日收住本院肿瘤内科。患者2003年全麻下行右侧改良根治性乳房切除术，术后病理：（右）乳腺侵润性导管癌，酶标：ER(+)、PR(+)，Cerb-2(-)，P53(-)，CylinD1(+)。2017年7月全麻下行胸腔镜下左下肺结节楔形切除术+右下肺背段切除术，免疫组化检测Her-2(0分)，阴性。既往根据患者疾病进展情况先后行阿霉素+环磷酰胺1周期，术后放疗1疗程（总量DT 50 GY/25次），表阿霉素+环磷酰胺4周期，紫杉醇+顺铂1周期，紫杉醇+环磷酰胺3周期，紫杉醇+表阿霉素+环磷酰胺化疗2周期。自诉曾对"氟比洛芬酯注射液"过敏(皮疹)，否认食物过敏史，否认有家族遗传病史。

入院体格检查：体温36.0℃，脉搏96次/min，呼吸16次/min，血压92/69 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。患者身高160 cm，体重59 kg，体表面积1.59 m²，ECOGPS评分1分；巩膜无黄染，双侧瞳孔等圆等大，直径约3 mm，对光灵敏；右侧乳腺缺如，左侧乳房大小正常，右侧可见一斜行手术疤痕约25 cm，均愈合良好；胸廓对称无畸形，双侧胸壁各可见长约4 cm的手术切口，已经愈合，无红肿、出血及渗液，胸骨无压痛；双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音，无胸摩擦音，心脏及腹部查体阴性；生化检查：癌胚抗原21.49，较前进一步增高，余肿瘤标记物正常；颈、胸部CT平扫+增强较前大致相似。予芪珍胶囊（1.5 g，口服，3/日，2日—20日）提高免疫力，阿司匹林肠溶片（100 mg，口服，1/晚，2日—9日）PICC管抗凝。患者及家属提出不能耐受化疗，考虑患者已绝经，于1月5日开始予以每日1次口服来曲唑（芙瑞）5 mg内分泌治疗，同时加用唑来磷酸4 mg+0.9%氯化钠溶液100 ml，1次，预防骨相关不良事件处理。1月6日患者口服来曲唑约3 h后略感关节及腰部酸痛，入睡后缓解，未予重视；1月7日患者口服来曲唑约2 h后，关节及腰部酸痛加重，伴双眼胀痛，予吲哚美辛肠溶片100 mg，口服，1次，症状有所缓解。1月8日患者睡前口服来曲唑，夜间出现双眼疼刺痛，伴畏光、流泪，不敢睁眼，诉视物模糊、夜间睡眠障碍，感乏力。1月9日查体见患者双眼充血、水肿，以右眼明显。眼科会诊：眼结膜充血，角膜透明，角膜点染(-)，前房(-)，晶体透明，眼压正常，诊断为结膜炎，考虑为来曲唑所致不良反应，立即停用来曲唑，并予妥布霉素地塞米松滴眼液及小牛血去蛋白提取物滴眼液交替滴眼对症处理。用药后患者眼痛症状减轻，于1月13日畏光症状消失，流泪减少，可睁眼，视物清楚，充血症状渐缓解，1月14日查体见患者双眼无明显红肿及充血表现，双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏。1月16日，患者开始用依西美坦25 mg，口服，1次/d内分泌治疗，续观病情4 d，除乏力外无其他不适症状，予出院继续服用依西美坦内分泌治疗。

来曲唑通过抑制芳香化酶的合成，减少雄激素向雌激素的转化，降低体内雌激素的水平，从而对激素依赖性乳腺癌有一定的治疗作用。其说明书记录的眼部不良反应为视力障碍，包括白内障、眼刺痛、视力模糊，发生率为不常见（0.1%～1.0%）。根据Naranjo不良反应评价量表^[1]，⑴该ADR以前是否曾有报告：是，1分；⑵该ADR是否在使用可疑药物后出现：是，2分；⑶停药或使用拮抗剂，ADR是否改善：是，1分；⑷再次使用该药ADR是否再现，是，2分；⑸是否有其他原因也可引起该ADR，是，-1分；⑹给予安慰剂ADR能否再现：未知，0分；⑺血药浓度是否为中毒浓度：否，0分；⑻ADR的轻重是否与剂量相关：未知，0分；⑼患者以前使用该药或同类药物是否有类似症状：未知，0分；⑽ADR是否经过客观检查证实：是，1分；该患者最终评分6分，该患者来曲唑与结膜炎的因果关系为"很可能"。

计算机检索PubMed、Web of Science、CNKI、VIP、万方数据库，手工在百度、谷歌等网站补充相关资料文献，检索年限为建库至2018年3月。中文检索：主题词"来曲唑+眼"，英文检索：(letrozole) AND (eye OR ocular)。结果尚无相关中文文献，英文文献3篇，法语文献1篇。Marilita MM等^[2]报道了1例来曲唑所致的黄斑水肿：一位72岁的乳腺导管原位癌女性患者，3年前接受了右乳房切除手术，术后一直服用来曲唑2.5 mg/d，没有接受任何其他药物治疗或放疗。半年前患者出现了不明原因的、渐进的、无痛性的右眼视力丧失。眼前节检查、眼内压都正常，眼底检查显示右眼明显的黄斑水肿，左眼眼底正常，怀疑是来曲唑相关的视网膜病变。建议患者停止服用来曲唑，同时给予雷珠单抗（Ranibizumab）玻璃体腔内注射，1个月后黄斑水肿明显改善。Nicolas B等^[3]汇总了2008—2012年法国药物警戒数据库中药物和视网膜疾病，共有11种药物引起164例视网膜病变，其中4例为来曲唑所致。Turaka K等^[4]报道了2008—2011年Cornea服务中心41位使用芳香酶抑制剂（阿那曲唑、来曲唑、依西美坦）后出现眼部不良反应的患者。39例乳腺癌，1例卵巢癌，1例未知来源的原发癌，主要临床检验特征（按眼计）为睑缘炎(68眼，82%)，泪液分泌障碍(24眼，29%)，角膜炎(24眼，29%)，结膜损伤(18例，22%)；最普遍的临床症状（按人计）是视力模糊(28例，68%)，刺激/异物感（12例，29%），红眼（9例，22%），同时伴有干眼症的患者14例（34%），而同期经计算机年龄配对的3 091例对照患者中，295例诊断为干眼病（9.5%）。值得注意的是，来曲唑对眼的影响也有积极的作用，Alameddine RM等^[5]报道了1例乳腺小叶癌继发眼眶转移伴眼球内陷的案例，患者服用来曲唑无进展生存10年，并且眼眶脂肪再生、容积恢复，眼球内陷情况改善。

目前来曲唑引起眼部疾病的机制尚不明确。芳香化酶抑制剂导致体内雌激素明显减少，雌激素通过其受体介导而发挥作用。雌激素受体(estrogen receptor，ER)分为雌激素α受体(estrogen receptor alpha，ERα)和雌激素β受体(estrogen receptor beta，ERβ)两种亚型，属于配体激活的核转录因子超家族成员^[6]。ER广泛分布于人体各组织器官，人视网膜中的外网状层、内核层、神经节细胞层和神经纤维层也广泛存在^[7]。Ogueta SB等^[8]报道ERα在人眼虹膜、睫状体上有表达。Wiekham LA等^[9]发现虹膜、睫状体和脉络膜有ER mRNA表达。Munaut C等^[10]通过免疫组织化学技术检测到ERβ在脉络膜有表达。雌激素既可直接作用于视网膜，也可作用于血管内皮细胞及平滑肌细胞的雌激素受体，影响视网膜血管完整性和自动调节功能。雌激素对血管内皮细胞的功能调节是通过血管内皮细胞上的ER实现的。雌激素具有增强血管形成的功能^[11]。有研究资料表明，雌激素水平降低时，视网膜血管渗漏增加，认为这是由于雌激素水平降低导致血管内皮细胞释放NO减少和血管内皮生成因子增多所致^[12]。Iwasa A等^[13]用芳香化酶敲除(aromatase gene knockout，ArKO)模型，证实了雌激素缺乏导致了促炎因子和单核细胞趋化蛋白1的生成增加。这些因子都与炎症相关，提示芳香化酶抑制剂可介导眼部炎症。临床进行内分泌治疗时，应注意使用来曲唑等芳香酶抑制剂引起的眼不良反应。若出现视物模糊或视力下降时，建议专科检查。早期发现及时停药，内分泌治疗药物眼病变大多可以逆转^[14]。