生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)是转化生长因子β超家族(transforming growth factor beta superfamily,TGF-βs)中生长分化因子亚家族中的成员。研究表明在癌症进程中GDF-15参与十分复杂的调控机制,此外,其在急性炎症反应、组织急性损伤及保护心血管、促进肿瘤、心血管疾病凋亡等方面均具有重要的作用。研究表明在癌症早期发展中,GDF-15有助于预防癌症进展,而在癌症晚期却表现出完全相反的作用。本文主要对GDF-15的结构及其功能特点、调控机制及其在乳腺癌及多种癌症进程中的作用进行介绍,探讨GDF-15在乳腺癌研究中的价值。
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生长分化因子-15(GDF-15)是转化生长因子β超家族(TGF-βs)中生长分化因子亚家族的成员,骨形态发生蛋白[1]基因与其氨基酸序列类似。Bootcov等[2](1997)最早从人U937骨髓单核细胞cDNA文库分离出GDF-15。此后Paralkar VM等[3]学者也研究了该课题,他们通过分析cDNA序列并提出GDF-15是属于TGF-βs的一部分。结合两者的关系及克隆方法,学术界将GDF-15命名为MIC-1、PDF、PLAB、PTGFB及NAG-1[2,4,5,6,7]。GDF-15的来源很多,其中最为主要的来源是巨噬细胞(活化)分泌,广泛的分布于哺乳动物的各个组织,并在组织损伤、炎症反应、肿瘤及心血管疾病中发挥重要作用。在生理条件下,GDF-15在胰腺、肝、肾、乳腺、大肠和肺等组织中表达较低,仅在胎盘中有较高水平表达,研究表明,GDF-15多种疾病和肿瘤发生发展中大量异常表达,这使其成为一个潜在的疾病预后预测因子以及治疗靶点。