探讨多态5-羟色胺转运体启动子基因（5-HTTLPR）的长短变体（LL基因型、LS基因型和SS基因型）与结直肠癌临床病理因素的关系及对患者预后的影响。
回顾性收集广州医科大学附属第二医院2009年10月至2014年1月期间，161例结直肠癌患者的外周血样本资料，通过聚合酶链式反应（PCR）和琼脂糖凝胶电泳等相关技术判定5-HTTLPR基因分型情况，采用吻合度χ2进行本组人群5-HTTLPR基因型哈迪-温伯格（H-W）遗传平衡定律检查，并采用χ2检验和Cox多因素模型分析其与临床病理及预后的关系。本组患者均知情同意抽取外周血参与研究；本研究通过医院伦理委员会审批（2015056）。
161例结直肠癌患者中男89例，女72例，中位年龄64（25~85）岁。结肠癌86例（53.4%），直肠癌75例（46.6%）。全组包括12例LL基因型，59例LS基因型，90例SS基因型；基因型符合H-W遗传平衡定律（χ2=0.288，P=0.592）。单因素分析显示，5-HTTLPR基因多态性仅与淋巴结转移有关[LL和LS基因型的淋巴结转移率为21.1%（15/71），SS基因型的淋巴结转移率为40.0%（36/90），χ2=6.532，P=0.011]。全组3年总体生存率（OS）为71%，5年总体生存率（OS）为63%。多因素分析显示，SS基因型是影响结直肠癌术后患者总体生存的独立危险因素（HR=1.933，95%CI：1.090~3.428，P=0.024）。
5-HTTLPR各个基因型中，SS基因型的结直肠癌患者淋巴结转移的风险更高，预后可能更差。
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结直肠癌是世界上常见的消化道恶性肿瘤之一[1,2,3]。虽然结直肠癌的发生发展及预后的分子机制已有较深入的研究，但至今仍然缺少可靠的标志物能准确判断疾病进展及预后。因此，寻找判断结直肠癌预后的新标志物这一方向备受关注。多态5-羟色胺转运体启动子基因（serotonin transporter promoter polymorphism，5-HTTLPR）为5-羟色胺转运体基因（serotonin transporter，SERT）转录起始位点上游约1 kb处5′侧翼区域的重复单元序列，由于插入或缺失44个碱基对构成的重复片段，形成长型（long，L）和短型（short，S）两种等位基因，也产生了LL、LS、SS三种基因型变体。5-HTTLPR基因多态性与人的负面情绪，如抑郁、烦躁等有很大关联[4]。有临床数据报道，5-HTTLPR还与肠易激综合征有关[5]。近年来，研究者为发现肠易激综合征患者结直肠癌、肝癌、胆道恶性肿瘤、胰腺癌和肾癌的风险相对于正常人明显增高[6]。这些都显示了5-HTTLPR与肠道疾病及肿瘤的进展可能存在一定的关联。但截至目前，关于5-HTTLPR基因多态性与结直肠癌的进展及预后的关联尚未有报道。本研究拟探讨5-HTTLPR长短变体与结直肠癌临床病理因素及总生存率（overall survival，OS）的关联，分析5-HTTLPR长、短变体对结直肠癌进展及转归的影响，以期为结直肠癌预后提供可靠的生物标记。
