探讨甲状腺激素对脊髓损伤神经元的保护作用及其分子机制。
用含体积分数10%胎牛血清的杜尔伯科改良伊格尔(DMEM)培养基培养RN－dsc大鼠背脊神经元细胞，经胰蛋白酶消化转代后接种在培养板中并用不同条件进行处理：(1)对照组：用不含药物和血清的DMEM处理；(2)H2O2组：用含有100 μmol/L H2O2的无血清DMEM处理；(3)H2O2＋10－6mol/L三碘甲状腺原氨酸(T3)组：用含有100 μmol/L H2O2和10－6mol/L T3的无血清DMEM处理；(4)H2O2＋10－5mol/L T3组：用含有100 μmol/L H2O2和10－5mol/L T3的无血清DMEM处理；(5)阴性对照组：用Lipofectamine™2000试剂转染阴性对照模拟物；(6)miR－210组：用Lipofectamine™2000试剂转染miR－210模拟物。检测增殖细胞各组活力、凋亡数目、核因子E2相关因子2(Nrf－2)抗氧化通路分子等的表达量、miR－210的表达量；转染miR－210模拟物及阴性对照模拟物后检测Nrf－2抗氧化通路分子的表达量。
H2O2组细胞的增殖活力及Nrf－2、抗氧化反应元件(ARE)、超氧化物歧化酶2(SOD2)、血红素氧合酶(HO－1)的蛋白表达量(0.39±0.06, 0.52±0.08, 0.31±0.08，0.25±0.05)显著低于对照组(1.00±0.15, 1.00±0.17, 1.00±0.13, 1.00±0.11)(P<0.05)，凋亡数目及miR－210的表达量多于对照组(P<0.05)。H2O2＋10－6mol/L T3组、H2O2＋10－5mol/L T3组细胞的增殖活力及Nrf－2、ARE、SOD2、HO－1的蛋白表达量显著高于H2O2组(P<0.05)，凋亡数目及miR－210的表达量低于H2O2组(P<0.05)。H2O2＋10－5mol/L T3组细胞的增殖活力及Nrf－2、ARE、SOD2、HO－1的蛋白表达量(0.88±0.14, 0.84±0.12, 0.72±0.09, 0.69±0.09)显著高于H2O2＋10－6mol/L T3组(0.73±0.09, 0.71±0.08, 0.58±0.09, 0.52±0.08)(P<0.05)，凋亡数目及miR－210的表达量低于H2O2＋10－6mol/LT3组(P<0.05)。miR－210组细胞中Nrf－2、ARE、SOD2、HO－1的蛋白表达量(0.37±0.06，0.24±0.05，0.45±0.08, 0.49±0.07)显著低于阴性对照组(1.00±0.13, 1.00±0.19, 1.00±0.15, 1.00±0.14)(P<0.05)。
甲状腺激素能够通过抑制miR－210的表达来增强神经元氧化应激损伤过程中Nrf－2抗氧化通路的功能，进而减轻脊髓神经元的氧化应激损伤。
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脊髓损伤是致残率极高的外伤类型，脊髓神经元的损伤是造成脊髓功能破坏的病理生理基础。由于神经元的再生能力极差，脊髓损伤后的功能重建极为困难，所遗留的肢体瘫痪会给家庭和社会均带来极大负担。脊髓损伤局部缺氧、自由基大量生成所导致的氧化应激反应是造成神经元损伤的重要病理因素，抑制氧化应激反应所致神经元损伤是治疗脊髓损伤的重要靶点[1]。甲状腺激素是在神经系统发育成熟过程中起关键作用的内分泌激素，具体参与了神经元增殖、轴突生长、髓鞘形成等过程[2]。近年来的研究表明，甲状腺激素不仅与神经系统发育成熟密切相关，还对缺血缺氧、变态反应所致神经元损伤具有保护作用[3]。目前，关于甲状腺激素对神经元氧化应激损伤的保护作用及分子机制尚未明确。微小RNA(miRNA)中的miR－210被证实在神经元氧化应激损伤过程中发挥了重要作用，氧化应激损伤能够增加神经元中miR－210的表达量，并且miR－210的抑制剂能够减轻神经元的氧化应激损伤程度[4,5]。为此，笔者利用大鼠背脊神经元细胞，探讨甲状腺激素是否通过miR－210途径来减轻脊髓神经元的氧化应激损伤。
