基础研究
阿加曲班对大鼠脊髓损伤的修复作用
中华创伤杂志, 2020,36(01) : 86-92. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-8050.2020.01.018
摘要
目的

探讨阿加曲班对大鼠脊髓损伤的修复作用。

方法

选取54只雌性Wistar大鼠,使用脊髓损伤打击器制备大鼠脊髓挫伤模型。按随机数字表法分为假手术组(仅咬除T10椎板)、脊髓损伤组和脊髓损伤+阿加曲班组(阿加曲班组),每组18只。分别在造模前及伤后7,14,21,28,35,42 d利用BBB评分和斜板试验对大鼠后肢运动功能进行评估;伤后42 d检测各组大鼠后肢感觉诱发电位(SEP)和运动诱发电位(MEP),运用HE染色观察损伤区域脊髓组织形态学变化并比较空洞大小。

结果

伤后7 d,阿加曲班组BBB评分[(3.7±0.5)分]及斜板试验[(28.0±2.6)°]较脊髓损伤组[(3.3±0.5)分、(24.3±1.9)°]有明显改善(P<0.05)。伤后42 d,阿加曲班组BBB评分[(13.0±0.8)分]及斜板试验[(50.7±2.7)°]达到峰值,且明显优于脊髓损伤组[(9.7±1.3)分、(40.5±2.7)°](P<0.05);而阿加曲班组伤后BBB评分及斜板试验均低于假手术组[(21.0±0.0)分、(60.0±0.0)°](P<0.05)。伤后42 d,阿加曲班组SEP潜伏期[(25.0±0.9)ms]较脊髓损伤组[(31.5±1.9)ms]明显缩短,波幅[(2.1±0.1)μV]较脊髓损伤组[(0.5±0.1)μV]明显升高(P均<0.05);而潜伏期和波幅较假手术组[(19.5±1.0)ms、(2.8±0.1)μV]延长或降低(P均<0.05)。阿加曲班组MEP潜伏期[(11.5±1.0)ms]较脊髓损伤组[(17.5±1.1)ms]明显缩短,波幅[(4.8±0.8)μV]较脊髓损伤组[(2.8±0.7)μV]明显升高(P均<0.05);而潜伏期和波幅较假手术组[(7.5±1.0)ms、(7.5±1.0)μV]延长或降低(P均<0.05)。HE染色结果显示,阿加曲班组损伤中心区域空洞面积[(0.35±0.04)mm2]较脊髓损伤组[(0.71±0.05)mm2]明显减小(P<0.05)。

结论

阿加曲班可修复大鼠脊髓损伤组织,抑制脊髓空洞形成,促进其后肢感觉和运动功能恢复。

引用本文: 赵晨曦, 樊保佑, 李文祥, 等.  阿加曲班对大鼠脊髓损伤的修复作用 [J] . 中华创伤杂志,2020,36 (01): 86-92. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-8050.2020.01.018
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脊髓损伤作为一种严重的中枢神经系统损伤,具有高致残率和高病死率的特点[1,2],给患者身心造成极大危害,也给社会和家庭带来沉重的经济负担。目前,针对脊髓损伤的临床治疗主要包括药物、手术及康复治疗等。药物方面,甲基强的松龙是唯一可用的治疗脊髓损伤的药物,但由于其大剂量应用带来严重并发症,且疗效备受质疑,美国神经外科医师协会(AANS)已不再推荐其作为治疗脊髓损伤的常规用药[3,4]。因此,寻找一种更为安全有效治疗脊髓损伤的药物成为当务之急。阿加曲班是一种人工合成的抗血栓药物,可与凝血酶特异性结合,在临床中最初用于治疗周围动脉闭塞性疾病。目前,该药物在中国、美国、日本等国家都已批准上市,临床应用的主要适应证包括治疗和预防血栓形成(脑血栓等)及肝素诱导的血小板减少症等。近年的研究表明,阿加曲班在出血性及缺血性脑卒中等疾病中具有保护神经、抑制神经元凋亡和减轻脑水肿等作用[5,6,7,8,9]。脊髓损伤后,损伤局部产生的炎症反应在继发性损伤中发挥着关键作用,可促进神经细胞死亡与胶质瘢痕增生,抑制轴突再生[10,11,12]。凝血酶是一种丝氨酸蛋白酶,在损伤的中枢神经系统局部大量表达和聚积,并诱导炎症反应的发生和发展,导致神经细胞凋亡、胶质瘢痕增生及神经病理性疼痛等严重后果[13,14,15,16]。因此,脊髓损伤后应用阿加曲班可能通过特异性抑制损伤局部凝血酶活性,减轻炎症反应,保护神经元,促进功能恢复,修复脊髓损伤。但目前关于阿加曲班在脊髓损伤修复方面的应用及疗效尚未见报道。为此,笔者制作大鼠脊髓挫伤模型,探讨阿加曲班修复脊髓损伤的有效性。

 
 
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