病毒性肝炎
48周HBsAg低水平的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者是获得HBsAg清除的优势人群
中华肝脏病杂志, 2018,26(11) : 813-818. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2018.11.002
摘要
目的

针对采用聚乙二醇干扰素α-2a联合核苷(酸)类似物治疗的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者进行疗效分析,以期获得预测HBsAg清除的影响因素。

方法

采用回顾性研究方法,研究对象为HBeAg阴性慢性乙型肝炎优化治疗方案临床研究中采用聚乙二醇干扰素α-2a联合核苷(酸)类似物(拉米夫定/阿德福韦酯)治疗,疗程96周,随访至120周的患者;以120周HBsAg清除为研究目标,通过logistic回归、受试者工作特征曲线分析筛选出影响HBsAg清除的相关因素。计数资料的比较采用χ2检验。

结果

聚乙二醇干扰素α-2a联合核苷(酸)类似物治疗组共计111例患者,107例完成预定疗程及随访。120周HBsAg清除率为29.0%(31/107)。影响因素分析:(1)性别对HBsAg清除率无影响;年龄及基线HBV DNA、丙氨酸氨基转移酶水平对HBsAg清除影响不明显;基线低水平HBsAg(≤3.023 lgIU/ml)有利于HBsAg清除,其受试者工作特征曲线下面积为0.746,阳性预测值为44.4%,阴性预测值为86.8%。(2)疗程24周、48周HBsAg定量或下降幅度均对HBsAg清除具有良好的预测作用,其中48周预测价值高于24周。48周HBsAg定量≤2.070 lgIU/ml时,其受试者工作特征曲线下面积为0.931,阳性预测值为52.8%,阴性预测值为94.4%;HBsAg相对基线下降≥0.991 lgIU/ml时,其受试者工作特征曲线下面积为0.888,阳性预测值为50.8%,阴性预测值为97.9%。(3)48周HBsAg水平亚组分析结果提示,采用"区间水平"划分人群相对以"节点水平"划分,前者预测HBsAg清除更加精准,48周100 IU/ml < HBsAg≤1 000 IU/ml、10 IU/ml < HBsAg≤100 IU/ml以及HBsAg≤10 IU/ml人群的HBsAg清除率分别为6.7%、31.8%和67.7%。(4)疗程中丙氨酸氨基转移酶再异常者也可获得较高的HBsAg清除率(48.0%,12/25)。

结论

采用96周长疗程聚乙二醇干扰素α-2a联合核苷(酸)类似物治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎,基线及疗程中HBsAg水平均对HBsAg清除具有良好的预测价值。以48周HBsAg的"区间水平"来预测HBsAg清除结果更加精准,提示48周HBsAg低水平的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者是获得HBsAg清除的优势人群,这类患者更值得延长疗程以追求"临床治愈"。

引用本文: 闫一杰, 王晓晓, 曹振环, 等.  48周HBsAg低水平的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者是获得HBsAg清除的优势人群 [J] . 中华肝脏病杂志,2018,26 (11): 813-818. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2018.11.002
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HBsAg清除或血清学转换是HBeAg阴性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者唯一可靠的停药标准,但这个目标在现有治疗方案下极难获得。无论美国、欧洲国家还是中国CHB防治指南均没有HBeAg阴性CHB患者争取HBsAg清除影响因素的详细说明,国内外也缺乏相关的研究[1,2,3]。本课题组在前期HBeAg阴性CHB优化治疗方案的研究中采用聚乙二醇干扰素(pegylated interferon,Peg-IFN)α-2a联合核苷(酸)类似物[nucleos(t)ide analogue,NAs]治疗(联合治疗组),经96周治疗、24周随访,获得了较高的HBsAg清除率(29.0%,31/107)[4],为我们对HBeAg阴性CHB患者HBsAg清除影响因素的回顾性分析提供了基础数据,现该将回顾性分析结果报道如下。

 
 
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