研究一个格子状角膜营养不良家系的临床特征及TGFBI基因的突变类型。
收集该家系4代35名成员(其中患者11例)的外周血样，提取基因组DNA，应用PCR和DNA直接测序技术，对TGFBI基因17个外显子及外显子内含子拼接部进行基因变异的检测；用生物信息学软件分析基因变异对蛋白质结构和功能的影响。并对家系成员进行详细的临床检查。
家系中所有患者TGFBI基因第4外显子存在p.R124C杂合性变异，正常成员未发现此变异，生物信息学分析p.R124C变异为已报道的TGFBI基因突变类型，该突变对蛋白质结构和功能为致病性。该家系中p.R124C突变与疾病表型共分离，呈常染色体显性遗传，结合患者的临床特征，确诊为典型格子状Ⅰ型角膜营养不良。
该格子状Ⅰ型角膜营养不良家系存在TGFBI突变，为致病性p.R124C杂合性突变。基因分析为疾病明确诊断提供了可靠的依据。
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格子状角膜营养不良(lattice corneal dystrophy, LCD)是一种较为常见的角膜基质层营养不良，遗传方式为常染色体显性或隐性遗传，以双眼角膜基质层折光格子线条的淀粉样沉积物为特征，病变可能与TGFBI、GSN等基因的突变有关[1,2]。TGFBI (transforming growth factor β-induced, TGFBI)基因最早被发现，也是迄今为止报道最多的与角膜营养不良相关的基因，已确定由该基因突变所导致的角膜营养不良包括颗粒状角膜营养不良(granular corneal dystrophy, GCD)、Avellino角膜营养不良(Avellino corneal dystrophy, ACD)、Reis-Bücklers角膜营养不良(Reis-Bücklers corneal dystrophy, RBCD)及LCD等[3,4,5]。其中LCD的临床表型较多，具有高度的遗传异质性，一些非典型变异病例常见于报道，仅依据其临床特征或组织学表现难以进行分类、分型，由此对其相关致病基因的分子遗传学研究，将对临床诊断起到积极的指导作用。Weiss等[6]根据LCD临床表型与基因型相关性，将TGFBI基因相关的LCD分类为LCDⅠ、LCDⅢ、LCDⅢA及LCDⅣ等。本研究中我们对一个LCD家系进行临床特征和分子遗传学分析，以探讨TGFBI基因突变类型在其分类诊断中的应用。
