明确1个肝豆状核变性(Wilson disease, WD)家系ATP7B基因的致病变异类型及来源，为疾病的诊断及遗传咨询提供依据。
收集先证者及其父母和哥哥的外周血样，应用Sanger测序检测该家系4人ATP7B基因21个外显子及其侧翼序列的点突变及小片段插入/缺失，用高分辨比较基因组杂交芯片(array-based comparative genomic hybridization, aCGH)检测先证者ATP7B基因的拷贝数变异(copy number variation, CNV)，并通过荧光定量PCR技术(quantitative real-time PCR, qPCR)验证该家系中另外3人ATP7B基因的拷贝数情况。
ATP7B基因测序结果显示，先证者携带一个已知致病性杂合变异(c.2668G>A, p．V890M)，该变异遗传自母亲，同时发现母亲还携带5个常见的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)位点变异，且均为杂合状态，而父亲及哥哥也携带这5个变异，所不同的是其中两个变异为纯合状态。先证者以上5个SNP均为野生型。高分辨CGH芯片结果显示，先证者ATP7B基因存在大小约4 kb的杂合缺失，包含第2、3外显子，覆盖2个SNP。qPCR结果表明，先证者父亲和哥哥ATP7B基因第2、3外显子的拷贝数约为正常对照的1/2，提示二人携带该片段的杂合性缺失；母亲结果无异常。
本研究通过联合使用Sanger测序、CGH芯片及qPCR技术对1个WD家系进行了分子诊断，同时发现了一个新的ATP7B基因致病性CNV，丰富了ATP7B基因的突变谱。
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肝豆状核变性(Wilson disease, WD)为常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病，其全球发病率为1/100 000～1/30 000，致病基因变异携带率约为1/90。WD在我国较为常见，其发病率约为1.96/10 000[1,2,3]。研究表明，98%的WD由ATP7B双等位基因点突变或小插入/缺失所致，极少数WD由ATP7B的拷贝数变异(copy number variation, CNV)所致[4]。ATP7B基因位于染色体13q14.3区，其编码的铜转运P型ATP酶B对于铜在人体内分布和排泄起着重要的调节作用[5]。目前已发现超过700个致病性变异，变异类型包括错义、无义、微缺失/插入以及剪切位点的变异等(http：//www.hgmd.cf.ac.uk/ac/gene.php？gene＝ATP7B)。ATP7B基因变异可引起ATP7B蛋白功能的降低或缺乏，导致铜在肝细胞内转运和经胆汁排泄障碍，引起的临床表现具有多样性，以肝病和神经精神症状为主，少数患者可出现内分泌和血液系统症状[6]。本研究中我们联合应用Sanger测序、高分辨比较基因组杂交(array-based comparative genomic hybridization, aCGH)及荧光定量PCR(quantitative real-time PCR, qPCR)技术对1例WD患儿及其家系进行了分子诊断，明确了该家系ATP7B基因的致病变异类型及来源，为疾病的诊断及遗传咨询提供依据。
