Clinical and variant analysis of 15 patients with methylmalonic acidemia

Xiong Hui; Deng Wenlin; Guo Lanying; Shi Congcong; Xiao Xin; Hao Hu

doi:10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2019.12.002

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• 论著 •

15例甲基丙二酸血症患儿的临床及基因变异分析

中华医学遗传学杂志, 2019,36(12) : 1158-1162. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2019.12.002

摘要

目的

分析15例甲基丙二酸血症患儿的临床资料和基因变异特点。

方法

收集2013年6月至2018年6月通过气相色谱-质谱检测尿中甲基丙二酸水平和液相色谱-串联质谱检测血中丙酰肉碱水平诊断的15例甲基丙二酸血症的患儿的临床特点、诊疗情况、变异基因和预后信息，其中有12例进行了家系基因分析。

结果

15例患儿临床以喂养困难、反复呕吐、嗜睡、抽搐、发育落后为主。血丙酰肉碱除3例患儿外余均增高，丙酰肉碱/乙酰肉碱比值及尿甲基丙二酸水平均增高。12例患儿检测出MUT基因变异7例、MMACHC基因变异4例、MMAB基因变异1例。MUT共检出9种变异，其中c.1159A>C、753＋1delGinsTGGTTATTA和c.504del未见文献报道，且c.1159A>C检出频率最高(28.6%)；MMACHC基因共检出6种变异，均为已知致病变异；1例MMAB基因变异患儿为c.289_290delGG与c.566G>A的复合杂合变异，均未见文献报道。15例患儿中有7例在1岁以内死亡(46.7%)，8例患儿经治疗后临床症状好转，但有不同程度的体格和(或)运动发育落后。

结论

甲基丙二酸血症患儿的临床表现复杂，变异基因绝大多数为MUT和MMACHC，1岁以内发病者死亡率高。

引用本文: 熊慧, 邓文林, 郭兰英, 等. 15例甲基丙二酸血症患儿的临床及基因变异分析 [J] . 中华医学遗传学杂志,2019,36 (12): 1158-1162. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2019.12.002

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甲基丙二酸血症(methylmalonic acidemia，MMA)是先天性有机酸代谢病中最常见的类型，其病因包括甲基丙二酰辅酶A变位酶缺陷及其辅酶钴胺素(维生素B₁₂)代谢缺陷。迄今已发现7种亚型，cb1A和cb1B型患者仅患有甲基丙二酸血症，cb1C、cb1D和cb1F型患者表现为甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症。患者临床表现复杂，可在新生儿至成人各个时期发病，1岁内发病的早发型患儿预后不良，死亡率、致残率很高^[1]。早期诊断，合理治疗是保证患儿预后的关键。为此，我们对15例MMA患儿的临床特点、诊疗经过、转归，并对其中12例患儿的基因变异进行了分析。

贡献者信息

熊慧

中山大学附属第六医院儿科，广州　510655

邓文林

中山大学附属第六医院儿科，广州　510655

郭兰英

中山大学附属第六医院儿科，广州　510655

石聪聪

中山大学附属第六医院遗传代谢病实验室，广州　510655

肖昕

中山大学附属第六医院儿科，广州　510655

郝虎

中山大学附属第六医院儿科，广州　510655

通信作者

郝虎

中山大学附属第六医院儿科，广州　510655

Email：freehaotiger@126.com

关键词

有机酸血症; 甲基丙二酸血症; MUT基因; MMACHC基因; MMAB基因;

基金项目

广东省省级科技计划项目（2017A020215100）

广州市天河区科技计划项目（201704KW004）

中山大学重大项目培育和新兴、交叉学科资助计划（16ykjc24）

利益冲突

利益冲突　所有作者均声明不存在利益冲突

历史

出版日期：2019-12-10

收稿日期：2018-06-14

本文编辑

刘华

Original Article

Clinical and variant analysis of 15 patients with methylmalonic acidemia

Xiong Hui, Deng Wenlin, Guo Lanying, Shi Congcong, Xiao Xin, Hao Hu

Published 2019-12-10

Cite as Chin J Med Genet, 2019,36(12): 1158-1162. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2019.12.002

Abstract

Objective

To report on clinical characteristics and genetic findings in 15 Chinese patients with methylmalonic acidemia (MMA).

Methods

For the 15 MMA patients detected by tandem mass spectrometry, genetic analysis was carried out in twelve pedigrees. Clinical characteristics, genetic finding, treatment and outcomes were retrospectively analyzed.

Results

The main features of the patients included poor feeding, recurrent vomiting, lethargy, seizure and development retardation. Blood propionylcarnitine (except for 3 patients), its ratio with acetylcarnitine, and urine methylmalonic acid were increased in all patients. Twelve patients were diagnosed genetically, which included 7 with MUT variants, 4 with MMACHC variants, and 1 with MMAB variant. Nine MUT variants were detected, among which c. 1159A>C, 753+ 1delGinsTGGTTATTA and c. 504del were novel. Six known pathogenic MMACHC variants and two novel MMAB variants (c.289_290delGG, c. 566G>A) were also detected. Seven patients died of metabolic crises within a year, others had improved effectively following the treatment, but had mild to severe growth delay and/or developmental retardation.

Conclusion

The clinical manifestation of MMA are complex. Most patients have variants of the MUT and MMACHC genes. High mortality may occur before one year of age.

Key words:

Organic acidemia; Methylmalonic acidemia; MUT gene; MMACHC gene; MMAB gene

Contributor Information

Xiong Hui