分析5个成骨不全家系的COL1A1基因致病变异位点，为家系遗传咨询及产前诊断提供依据。
应用高通量测序方法对5个成骨不全家系的先证者进行225个骨病相关基因进行检测分析，所检出的可疑变异经PCR扩增后进行Sanger测序，对5个家系的先证者及其家庭成员和100名正常个体进行验证，确定致病性变异后，对1个家系中的高危胎儿进行产前诊断。
5个家系的先证者分别携带COL1A1基因c.3226G>A(p.Gly1076Ser)杂合错义变异、c.579delT(p.Gly194Valfs*71)移码变异、c.2911_2912insAG(p.Gly971Glufs*138)插入变异、c.3037G>A(p.Gly1013Arg)杂合错义变异，以及c.642＋5G>A杂合剪接变异；家系1胎儿产前诊断结果提示胎儿未携带与先证者相同的变异，与超声检查结果一致。5个家系的父母均未携带相应的变异，均为新发变异。100名正常个体均未检出上述变异。其中COL1A1基因c.3037G>A(p.Gly1013Arg)、c.2911_2912insAG(p.Gly971Glufs*138)变异为未报道的新变异。
COL1A1基因变异是5个成骨不全家系的致病病因。本研究的结果丰富了COL1A1基因的变异谱，为家系遗传咨询和产前诊断提供了依据。
版权归中华医学会所有。
未经授权，不得转载、摘编本刊文章，不得使用本刊的版式设计。
除非特别声明，本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。
成骨不全(osteogenesis imperfecta，OI)(OMIM：166200)又名脆骨病，是由I型胶原蛋白结构异常、数量不足或翻译后修饰和折叠错误导致的一类结缔组织病，发病率约1/10 000，其主要临床特征为非外力性多发骨折、蓝/灰巩膜、牙本质发育不全、听力障碍和身材矮小。该病具有明显的遗传异质性，多呈常染色体显性遗传，少数呈隐性遗传。其临床表型变异广泛，根据临床表型、遗传基础和遗传方式的不同，成骨不全可分为15种亚型，其中Ⅰ～Ⅳ型占90%以上，主要由COL1A1和COL1A2基因变异引起，尤其是COL1A1基因[1,2]。该基因定位于染色体17q21.3，全长18 kb，51个外显子编码。本研究中，我们应用高通量测序(next generation sequencing, NGS)对5个成骨不全家系的先证者进行成骨不全相关基因进行了测序，在比对分析发现可疑致病变异后，Sanger测序验证，为家系遗传咨询和产前诊断提供了依据。
