观察探讨IBI302对实验性脉络膜新生血管(CNV)的干预作用及其机制。
采用酶联免疫吸附测定法观察IBI302与血管内皮生长因子(VEGF)-A165、VEGF-A121和胎盘生长因子(PlGF)3种VEGF家族细胞因子和C3b、C4b两种补体蛋白的亲和力。采用人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)增生、迁移和管腔形成实验观察IBI302的抗VEGF活性。采用补体经典途径和旁路途径介导溶血实验观察IBI302的抗补体活性。采用激光诱导恒河猴CNV模型。分为CNV模型对照组、贝伐珠单抗注射组以及IBI302 0.25、0.50、1.25 mg干预组。于给药后14、28 d，荧光素眼底血管造影及光相干断层扫描检查观察各组恒河猴CNV荧光素渗漏面积及视网膜厚度变化。给药后29 d，对比分析各组恒河猴房水中VEGF水平。
IBI302与VEGF-A165、VEGF-A121、PlGF以及C3b、C4b均具有较高亲和力。IBI302能明显抑制VEGF诱导的HUVEC增生、迁移和管腔形成。IBI302可抑制补体经典途径介导的绵羊红细胞溶血以及补体旁路途径介导的兔红细胞溶血。给药后14、28 d，IBI302 0.25、0.50、1.25 mg干预组恒河猴CNV渗漏面积明显减小；3组之间荧光素渗漏面积比较，差异无统计学意义(P>0.05)。贝伐珠单抗注射组恒河猴CNV荧光素渗漏面积也明显减小，其荧光素渗漏面积减小率较IBI302各浓度干预组偏小，但差异无统计学意义(P>0.05)。给药后14、28 d，IBI302 0.25、0.50、1.25 mg干预组恒河猴视网膜厚度均明显下降；3组之间视网膜厚度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。贝伐珠单抗注射组恒河猴视网膜厚度也明显下降，其视网膜厚度下降率较IBI302各浓度干预组偏小，差异有统计学意义(P<0.05)。给药后29 d，CNV模型对照组、贝伐珠单抗注射组恒河猴房水VEGF浓度分别为(94.203±17.360)、(38.644±6.521) pg/ml;贝伐珠单抗注射组恒河猴房水VEGF浓度较CNV模型对照组明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。IBI302各浓度干预组恒河猴房水VEGF浓度均低于定量下限31.300 pg/ml。
IBI302能抑制实验性CNV，其机制与双重阻断VEGF和补体生物活性有关。
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玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子(VEGF)药物是目前治疗渗出型老年性黄斑变性(AMD)的常用方法，但存在需反复注射、停药后病变易复发，长期注射后视网膜出血、瘢痕形成以及接受治疗眼远期视力仍有下降可能等问题；此外，对萎缩型AMD无效[1,2,3,4,5]。研究发现，补体通路异常活化在AMD发生发展过程中具有重要作用，可能是导致抗VEGF药物临床不良后果的原因；因而成为AMD治疗研究的又一热点[6,7,8,9,10]。IBI302为重组人VEGF受体(VEGFR)-抗体-人补体受体1融合蛋白注射液，包含VEGF抑制结构域(VID)端、人IgG1的Fc段和补体抑制结构域(CID)端，一次给药可同时抑制VEGF和补体两个通路激活，起到联合治疗、减少眼内注射频率的作用。为了进一步验证探索IBI302对VEGF和补体通路的作用效果及其作用机制，本研究通过体外实验观察了IBI302对VEGF和补体生物活性的抑制作用，并通过与抗VEGF药物贝伐珠单抗治疗效果比较，观察探讨了IBI302对激光诱导的恒河猴脉络膜新生血管(CNV)的干预作用及其机制。现将结果报道如下。
