论著
小鼠眼血管内皮生长因子家族基因相关性研究
中华眼底病杂志, 2020,36(03) : 211-219. DOI: 10.3760/cma.j.cn511434-20180803-00269
摘要
目的

比较小鼠眼VEGF家族VEGFA、VEGFB和VEGFC之间功能和作用途径的异同。

方法

利用Genenetwork数据库中BXD小鼠眼基因数据作为模板,采用基因表达水平、基因间比较、相关基因间的比较、基因表达数量性状基因座(eQTL)等多种方法和统计策略,对BXD重组小鼠近交系群体的眼全基因组表达谱数据中VEGF家族VEGFA、VEGFB和VEGFC的分子通路或潜在功能的异同进行比较和研究。

结果

矩阵比较结果显示,VEGFC的2个探针之间呈强正相关(r=0.732,P<0.01);VEGFA 1420909与VEGFC 1440739、VEGFA 1451959与VEGFB 1451803、VEGFC 1419417与其他5个基因、VEGFA 1451959与VEGFC 1419417/VEGFC 1439766、VEGFB 1451803与VEGFC 1439766均呈弱相关性(P<0.05);VEGFA 1420909与除VEGFC 1440739之外的4个基因、VEGFA 1451959与VEGFC 1440739、VEGFB 1451803与VEGFA 1420909/VEGFC 1419417/VEGFC 1440739之间无相关性(P>0.05 )。在VEGF各基因的相关Top50基因的对比分析中,BXD小鼠眼中VEGFA、VEGFB和VEGFC之间除个别相关基因存在弱关联外,其他大部分基因并不存在较显著的相关性。eQTL分析结果显示,VEGF基因各探针中eQTL分别定位于不同的染色体上。

结论

小鼠眼VEGF家族中VEGFA、VEGFB和VEGFC之间表达水平和正负相关性各不相同,这些基因可能通过不同的途径发挥其作用。

引用本文: 崔璟琳, 路航, 陈晶, 等.  小鼠眼血管内皮生长因子家族基因相关性研究 [J] . 中华眼底病杂志,2020,36 (03): 211-219. DOI: 10.3760/cma.j.cn511434-20180803-00269
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血管形成的机制较为复杂,涉及因素较多,而VEGF是血管生成的主要调节因素[1]。已有大量研究表明,VEGF在新生血管性老年性黄斑变性、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变和新生血管性青光眼等许多眼部疾病中有较高表达[2,3]。VEGF家族由VEGFA、VEGFB、VEGFC、VEGFD、VEGFE、VEGFF和胎盘生长因子(PlGF)7种分泌糖蛋白组成[4,5,6]。目前常用于治疗新生血管性眼部疾病的抗VEGF药物分为单克隆抗体(单靶点)和受体融合蛋白(多靶点)两类,单克隆抗体类药物作用的靶点为VEGFA,受体融合蛋白类药物作用的靶点为VEGFA、VEGFB和PlGF[7]。虽然近年来抗VEGF药物在治疗新生血管性眼病方面表现出优异的疗效,但对于单靶点与多靶点药物的作用差异一直存在争议。由于这些药物作用靶点位于VEGF家族中不同的基因或区域,我们推测其可能通过不同的分子途径发挥拮抗作用,并由此导致其药物疗效表现不同。为此,本实验研究设计分析了小鼠眼VEGF家族基因VEGFA、VEGFB和VEGFC之间功能和作用途径的异同,以期为揭示不同种类抗VEGF药物的作用机制和敏感性差异提供分子基因学依据。现将结果报道如下。

 
 
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