分析2015年济宁市初诊多发性骨髓瘤(MM)患者的临床资料，为MM的流行病学研究提供理论依据。
选择2015年1月1日至12月31日济宁市114例初诊MM患者为研究对象。研究对象主要来源于"济宁市疾病预防控制中心肿瘤上报系统"、二级及以上级别医院的医院信息系统(HIS)及"济宁市医疗保险管理中心信息系统"3个信息平台。统计学分析2015年济宁市MM发病率、发病性别分布、发病年龄分布、发病地区分布、MM临床分期及M蛋白类型分布、首发症状分布及肾功能损害相关临床特点。
①2015年济宁市MM发病率为1.38/105。②男性MM发病率为1.68/105，女性发病率为1.14/105，二者比较，差异有统计学意义(χ2＝4.176，P＝0.041)。③男性MM患者的平均发病年龄为(65.9±9.9)岁，女性为(65.3±9.8)岁，二者比较，差异无统计学意义(t＝0.334，P＝0.584)。④农村MM发病率为2.24/105，城镇MM发病率为0.59/105，二者比较，差异有统计学意义(χ2＝41.007，P<0.001)。⑤临床分期系Ⅲ期MM患者为57例(50.0%，57/114)。M蛋白类型主要为IgG型，占43.0%(49/114)。⑥首次就诊临床表现中，以骨骼疼痛(32.5%，37/114)，乏力(21.9%，25/114)最常见。⑦肾功能正常与肾功能异常的MM患者的血红蛋白、β2-微球蛋白(MG)水平、血清Ca2＋浓度比较，差异有统计学意义(χ2＝4.154，P＝0.042；χ2＝14.233，P<0.001；χ2＝4.600，P＝0.032)。
2015年济宁市MM发病年龄较欧美国家年轻，男性MM发病率高于女性，农村MM发病率明显高于城镇。首次就诊时MM患者临床分期主要为Ⅲ期。而血红蛋白(Hb)水平、血清Ca2＋浓度、β2-MG水平与MM患者的肾功能异常关系密切。
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多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是一种恶性肿瘤性疾病，其主要疾病特征为骨髓中异常浆细胞数量增多，并在血清或尿液中分泌单克隆免疫球蛋白，产生溶骨性改变、贫血、高钙血症、肾功能损害及感染等广泛性临床表现。据统计，MM占所有癌症的1%，占血液系统恶性肿瘤的10%[1]。目前我国尚缺乏MM的确切流行病学资料，其发病率与亚洲周边国家相近，约为1.0/105[2,3,4,5]。本研究回顾性分析2015年济宁市初诊MM患者的临床资料，以期对MM流行病学研究提供参考资料。现将研究结果报道如下。
选择2015年1月1日至12月31日济宁市114例初诊MM患者为研究对象。研究对象主要来源于3个信息平台：①通过"济宁市疾病预防控制中心肿瘤上报系统"录入济宁市所有二级及以上级别医院上报的初诊MM患者共计107例；②通过各二级及以上级别医院的医院信息系统(hospital information system，HIS)，并按照第10版《国际疾病分类标准(international classification of diseases，ICD-10)》，以查阅编码为C90.001，检索"多发性骨髓瘤[卡勒病](M97320/3)"病历资料，补录漏报的初诊MM患者6例；③根据"济宁市医疗保险管理中心信息系统"提供的数据中，补录未在本市就诊而直接转往上级医院的初诊MM患者为1例。研究对象纳入标准：患者的诊断、临床分型及分期均符合国际骨髓瘤工作组(International Myeloma Workgroup, IMWG)的MM诊断标准[3]。
MM诊断标准参照IMWG制定的标准；MM临床分期标准参照MM国际分期标准(International Staging System，ISS)[3]。
由1名经专业培训合格的调查人员，采用查阅病历的形式，对研究对象的相关资料进行调查及详细记录，并填写本研究自行设计的《济宁市多发性骨髓瘤流行病学调查信息表》。另设1名经专业培训合格的调查人员负责在调查过程中核对调查表填写信息，并将核对无误的调查结果输入Microsoft Excel 2003软件并进行数据分析。
《济宁市多发性骨髓瘤流行病学调查信息表》内容包括患者入院时间、年龄、性别、居住地区、疾病分型/分期和首发症状，以及相关实验室检查结果。实验室检查包括血红蛋白(hemoglobin, Hb)水平，免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)，β2-微球蛋白(microglobulin，MG)水平，白蛋白水平，球蛋白水平，血清肌酐水平，血清Ca2＋浓度等。
MM发病率(/105)＝(某段时间某地区初诊MM患者数/该段时间该地区常住人口总数)×105/105。其中，2015年济宁市常住人口数据来源于济宁市统计局，总数为826.96万。
观察2015年济宁市MM发病率、发病性别分布、发病年龄分布、发病地区分布、MM临床分期分布、M蛋白类型分布、首发症状分布及肾功能损害相关临床特点。
本研究所得数据采用SPSS 19.0统计学软件进行统计学处理。MM发病率、发病性别分布、发病地区分布等计数资料，采用发病率(/105)表示；MM临床分期及M蛋白类型分布、首发症状分布等计数资料采用率(%)表示；不同性别及不同发病地区的MM发病率比较，肾功能正常与肾功能异常MM患者的临床特点比较，采用χ2检验。平均发病年龄等呈正态分布的计量资料采用
±s表示，不同性别患者平均发病年龄比较采用独立样本t检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。
2015年1月1日至12月31日济宁市的初诊MM患者共计114例。2015年济宁市MM发病率为1.38/105。
本研究114例初诊MM患者中，男性患者为69例，男性MM发病率为1.68/105；女性患者为45例，女性MM发病率为1.14/105，男、女性患者比例为1.53∶1，男性与女性MM发病率比较，差异有统计学意义(χ2＝4.176，P＝0.041)。
本研究114例初诊MM患者平均发病年龄为(65.7±9.8)岁，中位年龄为65岁，MM高发年龄段为60～69岁，见图1。其中，男性MM患者的平均发病年龄为(65.9±9.9)岁，女性MM患者的平均发病年龄为(65.3±9.8)岁，二者比较，差异无统计学意义(t＝0.334，P＝0.584)。
注：MM为多发性骨髓瘤
济宁市12个行政区域的MM发病地区分布，见表1。114例初诊MM患者中，农村患者为88例，城镇患者为26例，农村与城镇患者比例为3.38∶1。农村MM发病率为2.24/105，城镇MM发病率为0.59/105，二者比较，差异有统计学意义(χ2＝41.007，P<0.001)。
2015年济宁市12个行政区域的MM发病率地区分布[例数(%)]
2015年济宁市12个行政区域的MM发病率地区分布[例数(%)]
| 行政区域 | MM发生率 | 行政区域 | MM发生率 |
|---|---|---|---|
| 任城区 | 24(21.0) | 鱼台县 | 7(6.1) |
| 兖州区 | 13(11.4) | 曲阜市 | 7(6.1) |
| 汶上县 | 13(11.4) | 泗水县 | 6(5.3) |
| 嘉祥县 | 12(10.5) | 梁山县 | 6(5.3) |
| 邹城市 | 10(8.8) | 微山县 | 4(3.5) |
| 金乡县 | 9(7.9) | 高新区 | 3(2.6) |
注：MM为多发性骨髓瘤
本研究114例初诊MM患者中，临床分期系Ⅰ期MM患者为22例(19.3%)，Ⅱ期MM患者为35例(30.7%)，Ⅲ期MM患者为57例(50.0%)。M蛋白类型系IgG型MM患者为49例(43.0%)，IgA型MM患者为32例(28.1%)，λ型MM患者为15例(13.2%)，κ型MM患者为8例(7.0%)，不分泌型MM患者为6例(5.3%)，IgD型MM患者为3例(2.6%)，IgM型MM患者为1例(0.9%)。
本研究114例初诊MM患者中，以骨骼疼痛表现为首发症状的MM患者为37例(32.5%)，以乏力为首发症状的MM患者为25例(21.9%)，以恶心、呕吐等消化系统表现为首发症状的MM患者为21例(18.4%)，以尿量改变、颜面部水肿等泌尿系统表现为首发症状的MM患者为13例(11.4%)，以发热、咳嗽、咳痰等感染表现为首发症状的MM患者为12例(10.5%)，以皮肤和黏膜出血等表现为首发症状的MM患者为6例(5.3%)。
本研究114例患者中，初诊时肾功能正常(血清肌酐水平<133 μmol/L)的MM患者为83例(72.8%)，肾功能异常(血清肌酐水平≥133 μmol/L)的MM患者为31例(27.2%)。肾功能正常与肾功能异常的MM患者的Hb水平、β2-MG水平、血清Ca2＋浓度分别比较，差异均有统计学意义(χ2＝4.154，P＝0.042；χ2＝14.233，P<0.001；χ2＝4.600，P＝0.032)，而二者性别、年龄、白蛋白和球蛋白水平分别比较，差异均无统计学意义(χ2＝0.100、0.953、1.643、0.480，P＝0.919、0.329、0.200、0.489)。肾功能正常与肾功能异常MM患者的临床特点比较结果，见表2。
肾功能正常与肾功能异常初诊MM患者的临床特点比较[例数(%)]
肾功能正常与肾功能异常初诊MM患者的临床特点比较[例数(%)]
| 组别 | 例数 | 性别 | 年龄(岁) | Hb水平(g/L) | β2-MG水平(mg/L) | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 男性 | 女性 | <65 | ≥65 | <90 | ≥90 | <5.5 | ≥5.5 | ||
| 肾功能正常的MM患者 | 83 | 50(60.2) | 33(40.0) | 37(44.6) | 46(55.4) | 47(56.6) | 36(43.4) | 49(59.0) | 34(41.0) |
| 肾功能异常的MM患者 | 31 | 19(61.3) | 12(38.7) | 17(54.8) | 14(45.2) | 24(77.4) | 7(22.6) | 6(19.4) | 25(80.6) |
| χ2值 | 0.100 | 0.953 | 4.154 | 14.233 | |||||
| P值 | 0.919 | 0.329 | 0.042 | <0.001 | |||||
| 组别 | 例数 | 血清Ca2＋浓度(mmol/L) | 白蛋白水平(g/L) | 球蛋白水平(g/L) | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| <2.75 | ≥2.75 | <35 | ≥35 | <30 | ≥30 | ||
| 肾功能正常的MM患者 | 83 | 67(80.7) | 16(19.3) | 48(57.8) | 35(42.2) | 27(32.5) | 56(67.5) |
| 肾功能异常的MM患者 | 31 | 19(61.3) | 12(38.7) | 22(71.0) | 9(29.0) | 8(25.8) | 23(74.2) |
| χ2值 | 4.600 | 1.643 | 0.480 | ||||
| P值 | 0.032 | 0.200 | 0.489 | ||||
注：MM为多发性骨髓瘤，Hb为血红蛋白，MG为微球蛋白
近年来，随着对MM认识的加深，有关MM的研究也越来越多，MM发病率呈逐年增高趋势。目前，我国尚缺乏MM的确切流行病学资料。本研究利用"济宁市疾病预防控制中心肿瘤上报系统"为主要信息平台，同时利用二级及以上级别医院HIS及"济宁市医疗保险管理中心信息系统"进行补录漏报，理论上可检索出2015年济宁市所有初诊MM患者的临床资料。因此，本研究通过分析2015年济宁市初诊MM患者的流行病学特征，为我国MM的流行病学研究提供更为全面的参考信息。
根据美国国立癌症研究所(National Cancer Institute)于1973年建立的癌症监测、流行病学和结果(Surveillance, Epidemiology, and End Results，SEER)数据库研究显示，美国MM年发病率为6.3/105[4]，欧洲为(2.5～3.5)/105[5]，我国MM发病率远低于欧美国家，而与亚洲周边国家相似，约为1.0/105[2]，中国MM标准化发病率则为0.8/105[6]。本研究结果显示，2015年济宁市MM发病率为1.38/105，该发病率远低于欧美国家，但高出国内既往研究报道的MM发病率[2,6]。
本研究结果显示，男、女性患者比例为1.53∶1，男、女性患者的MM发病率分别为1.68/105和1.14/105，二者比较，差异有统计学意义(χ2＝4.176，P＝0.041)；男性MM患者的平均发病年龄为(65.9±9.9)岁，女性MM患者的平均发病年龄为(65.3±9.8)岁，二者比较，差异无统计学意义(t＝0.334，P＝0.584)。上述结果表明MM对男性、女性的发病风险在各个年龄段的分布基本接近，但是男性患者的MM发病率明显高于女性。该结果与Sant等[7]研究结果一致。此外，本研究114例初诊MM患者的中位发病年龄为65岁，这与国内Zhang等[8]研究结果相符。有研究结果显示，美国MM患者的中位发病年龄为70岁[4]，欧洲MM的中位发病年龄为72岁[9]。我国MM患者的发病年龄显著小于上述国外患者，究其原因，可能是我国人均寿命低于美国5～10岁[2,4,6]，由于受经济条件、医疗条件、生活环境等因素的限制，导致老年MM患者未能得到早期诊断所致。
本研究结果显示，济宁市12个行政区域中，任城区MM患者所占比例最高(21.05%)，其次是兖州区(11.4%)、汶上县(11.4%)和嘉祥县(10.5%)。114例初诊MM患者中，农村人口为88例，城镇人口为26例，农村与城镇人口比例为3.38∶1；农村MM发病率为2.24/105，城镇MM发病率为0.59/105，二者比较，差异有统计学意义(χ2＝41.007，P<0.001)。上述结果的发生原因可能是农村人口长期从事农业劳动，暴露于杀虫剂、除草剂等有害农药环境中所致。Morris等[10]和Gallagher等[11]研究结果显示，从事农业工作并接触农药个体的MM发病风险较未接触者显著增加。农药本身不是致癌的关键，而是由于其中含有具致癌作用的添加剂所致，此外，许多农药还能与亚硝酸盐反应，形成N-亚硝基化合物等致癌物质。因此，农业劳动者长期接触有害农药，致癌物质在体内不断的累积最终导致癌变。
114例初诊MM患者免疫分型中，IgG型MM患者所占比例最高，其次为IgA型MM患者，轻链型MM患者排在第3位，符合MM免疫分型的分布特点，与国内外文献报道结果一致[12,13,14]。本研究ISS分期为Ⅲ期的MM患者占50.0%，与Patriarca等[13]文献报道相符。而Minnicelli等[14]研究结果显示，65例初诊MM患者中，Ⅲ期MM发生率分别为35.4%，低于文献报道结果[13]。上述结果说明我国初诊时系Ⅲ期MM的患者比例高于国外，究其原因，可能是我国多数患者医疗保健意识较差，未能做到及早发现，而我国农村人口众多，对MM疾病本身的认知也较差，再加上经济条件的限制，大多数MM患者延误就诊时间所致。
MM首发症状多种多样，无明显特异性，其原因是由于异常浆细胞细胞数量不一、分泌的异常球蛋白量不同，以及浸润程度不同、各器官受累程度也各不相同等所致。本研究结果显示，MM患者首次就诊时以骨骼疼痛的临床表现最为常见，其次为乏力症状，这与国内文献报道结论相一致[15]。其中，骨骼疼痛是MM最常见的首发症状，其发生原因是由于MM患者骨质破坏后易导致病理性骨折。临床上引起骨骼疼痛的疾病较多，例如风湿性及类风湿骨关节病、骨结核、骨肿瘤、骨质疏松以及椎间盘突出等。因此，以骨骼疼痛为首发症状的MM患者容易被误诊为骨科疾病。有研究结果显示，MM误诊率可达65%[16]。因此，对于首发症状为骨骼疼痛就诊的MM患者，临床医师不能仅考虑骨科疾病，还应增强对MM的认识，对该类患者进行全面检查，做到早诊断、早治疗。
既往调查结果显示，肾功能损害是MM预后不良的独立预后因素[17]。因此，本研究对114例MM患者是否伴有肾功能损害进行分析，结果显示，62.2%(71/114)MM患者Hb水平<90 g/L，其中，肾功能正常且Hb水平<90 g/L的MM患者为47例(56.6%，47/83)。究其原因，一方面是由于肾功能受损导致促红细胞生成素分泌减少，另一方面是由于骨髓中异常浆细胞增殖抑制红细胞增生所致。既往我国研究者对MM伴肾功能不全患者进行发病风险回归分析结果显示，β2-MG的水平与肾病发生相关[18]。本研究中β2-MG水平≥5.5 mg/L的MM患者在肾功能异常者中占80.6%(25/31)，而在肾功能正常者中占41.0%(34/83)，二者比较，差异有统计学意义(χ2＝14.233，P<0.001)，与Dimopoulos等[19]研究结果相符。本研究中，血清Ca2＋浓度≥2.75 mmol/L的MM患者占24.6%(28/114)，这与国内外报道的10%～30%相符[17,18,19]。该结果表明，MM患者破骨细胞过度活跃导致广泛性骨质损害而脱钙，从而造成并加重肾功能异常，因此，血清Ca2＋浓度与肾功能异常密切相关，对MM的诊断及治疗有重要意义。由于本研究主要针对2015年济宁市初诊MM患者进行流行病学分析，然而由于影响MM预后和生存期的因素较多，并且国内外报道尚未统一标准。因此，本研究未对各项观察指标与MM的预后、生存期之间的关系进行分析。近年来，我国MM发病率虽然有升高趋势，但MM患者的预后相对改善，其生存期也获得延长，究其原因，可能是随着对MM认识的不断加深，国内外学者不断提出新的治疗观点，加之基因突变检测技术的进步为MM治疗开辟了新途径，引导新治疗方案的发展，并优化现有治疗方案，而MM突变基因的不断发现，也可针对MM突变基因利用硼替佐米、卡非佐米、沙利度胺、来那度胺等药物进行靶向治疗，此外，自体造血干细胞移植技术的迅速发展也为MM的治疗提供极大帮助所致。
综上所述，本研究利用济宁市3种信息平台对初诊MM患者进行流行病学调查，数据来源可靠，理论上符合流行病学调查要求。本研究结果显示，济宁市MM发病率为1.38/105，男性MM发病率高于女性，并且发病年龄较欧美国家年轻；初诊时MM患者多处于Ⅲ期，首发症状以骨骼疼痛、乏力为主要表现。Hb水平、血清Ca2＋浓度、β2-MG水平与MM患者发生肾功能异常密切相关。但是，本研究由于部分患者缺乏细胞遗传学资料而未能进行预后分层，故存在一定不足，因此仍需进一步追踪和随访，以期为提高MM的诊断和治疗水平提供理论基础。
利益冲突 无
